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Einleitung: Crisaborol ist ein nicht-steroidaler Phosphodiesterase-4 Hemmer für die Behandlung von milder bis mittelschwerer AD. In 2, identisch konzipierten klinischen Phase 3 Studien (AD-301: NCT02118766; AD-302: NCT02118792), zeigten signifikant mehr Crisaborol-behandelte als Vehikel-behandelte Patienten eine Verbesserung im „Investigator’s Static Global Assessment“ (ISGA) Score. Diese Post-Hoc Analyse untersucht die Wirksamkeit von Crisaborol anhand des Atopischen Dermatitis Severity Index (ADSI).

Methoden: Patienten ≥2 Jahre mit milder bis mittelschwerer AD wurden entsprechend des ISGA Scores 2:1 randomisiert (1016:506 Patienten) und erhielten Crisaborol:Vehikel zweimal täglich für 28 Tage. ADSI Scores wurden als Summe von Juckreiz, Erythem, Exsudation, Exkoriation, Lichenifikation Schweregrade berechnet; jeweils bewertet anhand einer 4-Punkte Skala von nichts (0) zu schwer (3). ADSI Scores wurden als erscheinungsfrei/fast erscheinungsfrei (0 bis < 2), mild (2 bis < 6), mittelschwer (6 bis < 9), oder schwer (9-15) interpretiert.

Ergebnisse: Obwohl alle Patienten milde (39%) oder mittelschwere (61%) Krankheitsaktivität bei Studienbeginn per ISGA hatten, hatten viele eine mittelschwere (43%) oder schwere (34%) Krankheitsaktivität per ADSI. Mittlerer (Standardabweichung) Ausgangswert der ADSI Scores war jeweils 7.39 (2.37) und 7.29 (2.40) für Crisaborol und Vehikel. Die durchschnittliche Veränderung (95% KI) des ADSI Score an Tag 29 war signifikant größer bei Crisaborol-behandelten als bei Vehikel-behandelten Patienten (−3.52 [−3.72 zu −3.32] vs −2.42 [−2.72 zu −2.12]; Differenz, P< 0.0001). Die Proportion von Patienten, deren ADSI Scores sich zu Tag 29 von mittelschwer oder schwer als Ausgangswert zu mild oder erscheinungsfrei, oder von mild als Ausgangswert zu erscheinungsfrei/fast erscheinungsfrei verbesserten, war signifikant größer für Crisaborol-behandelte als Vehikel-behandelte Patienten (62.7% vs 48.4%; Differenz, P< 0.0001). Die Proportion von Crisaborol-behandelten vs Vehikel-behandelten Patienten mit einem ADSI Score von erscheinungsfrei/fast erscheinungsfrei an Tag 29 war 38% vs 31% bei denen mit milder Krankheit, 22% vs 15% bei denen mit mittelschwerer Krankheit, und 13% vs 4% bei denen mit schwerer Krankheit zu Studienbeginn.

Fazit: In dieser Post-Hoc Analyse zweier Phase 3 Studien zeigte Crisaborol eine größere Verbesserung der Krankheitsschwere als Vehikel, basierend auf den ADSI Scores.