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Sensibilität der Investigators Global Assessment Skala zur Feststellung eines behandlungsbedingten klinischen Nutzens bei atopischer Dermatitis: Post-hoc-Analyse der LIBERTY AD SOLO Studien
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Authors
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J. I. Silverberg
- Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Vereinigte Staaten von Amerika
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E. L. Simpson
- Oregon Health & Science University, Portland, Vereinigte Staaten von Amerika
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D. Thaçi
- Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland
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S. Barbarot
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, Nantes, Frankreich
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J. Bagel
- Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey, East Windsor, Vereinigte Staaten von Amerika
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J. Chao
- Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, Vereinigte Staaten von Amerika
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Z. Chen
- Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, Vereinigte Staaten von Amerika
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S. Plaum
- Sanofi Genzyme, Cambridge, Vereinigte Staaten von Amerika
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M. Ardeleanu
- Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, Vereinigte Staaten von Amerika
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A. Korotzer
- Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, Vereinigte Staaten von Amerika
| Published: | July 16, 2018 |
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Hintergrund: Die Investigators Global Assessment (IGA) Skala verwendet Krankheitszeichen der atopischen Dermatitis (AD) zur Einstufung des AD-Schweregrads ohne Berücksichtigung von Körperoberfläche od. patientenberichteten Outcomes. IGA=0 (erscheinungsfrei) od. IGA=1 (fast erscheinungsfrei) sind bevorzugte behördlich festgelegte Endpunkte (EP) für AD-Studien in den USA. Die IGA Skala ist jedoch nicht formal validiert. Dupilumab (DUP) ist in der EU zur Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend kontroll. mittelschwerer-schwerer AD, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen, zugelassen. In 2 placebokontroll. Phase-3 DUP-Monotherapie Studien, SOLO1&2 (NCT02277743/NCT02277769), bei Patienten (Pat.) mit mittelschwerer-schwerer AD (Baseline [BL]-IGA=3/4, Skala 0-4) war der primäre EP ein IGA=0/1 in Woche (Wo) 16 (EU: co-primäre EP IGA=0/1 u. Eczema Area and Severity Index (EASI)-75 in Wo16). Reaktionen an der Injektionsstelle/Konjunktivitis waren häufiger unter DUP.
Methode: Wir berichten über eine Posthoc-Untergruppenanalyse gepoolter SOLO1&2 Daten zur Quantifizierung von Verbesserungen validierter/klinisch bedeutsamer Pat.-Outcomes unter DUP alle 2Wo. od. Placebo (PBO). IGA u.a. EP-bewertungen basieren auf beobachteten Werten. p-Werte sind nominal.
Ergebnisse: In Wo16 wiesen 107/131/24 Pat. unter DUP u. 72/215/83 PBO-Pat. einen IGA=2/3/4 auf. DUP führte zu einer stärkeren Verbesserung ggü. BL im EASI vs PBO (% Veränderung Least-Square[LS]-Mittelwert ggü. BL, IGA=2 −57,1% vs −45,7%; IGA=3 −32,4% vs −21,1%; IGA=4 −11,5% vs −1,6%; p< 0,01). Mehr DUP- vs PBO-Pat. erreichten eine Verbesserung um ≥50% des EASI ggü. BL (IGA=2 94,4% vs 76,4%; IGA=3 56,5% vs 29,3%; IGA=4 20,8% vs 2,4%; p< 0,01). Eine ähnliche Verbesserung wurde für die Veränderung der LS-Mittelwerte ggü. BL für den stärksten Juckreiz auf einer numerischen Skala (IGA=2 −3,9 vs −2,8; IGA=3 −2,8 vs −1,7; IGA=4 −2,1 vs −1,1; p≤0,01) u. dem Dermatology Life Quality Index ([DLQI]; IGA=2 −10,3 vs −7,4, p< 0,0001; IGA=3 −7,8 vs −5,2, p< 0,0001; IGA=4 −5,8 vs −2,8, p=0,026) in Wo16 festgestellt.
Schlussfolgerung: Selbst bei IGA-Non-Respondern führte DUP zu signifikanten/klinisch relevanten Verbesserungen von EASI, Juckreiz u. DLQI. Aufgrund der Limitationen der IGA Skala für eine vollständige Feststellung eines klinisch relevanten Nutzens bei AD sollten für zukünftige Studien andere Wirksamkeitsparameter in Betracht gezogen werden.
Erste Datenvorstellung: AAD-Kongress, 16.-20.2.2018, San Diego, CA, USA.
