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104th DOG Annual Meeting

21. - 24.09.2006, Berlin

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Inhibition kornealer inflammatorischer Lymphangiogenese durch Integrin-Blockade

Inhibition of corneal inflammatory lymphangiogenesis by integrin blocking

Meeting Abstract

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  • T. Dietrich - Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
  • J. Onderka - Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
  • F. Bock - Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
  • G. Zahn - Jerini Pharmaceuticals, Jerini AG, Berlin, Deutschland
  • R. Stragies - Jerini Pharmaceuticals, Jerini AG, Berlin, Deutschland
  • F. E. Kruse - Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
  • C. Cursiefen - Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg

Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft e.V.. 104. Jahrestagung der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft (DOG). Berlin, 21.-24.09.2006. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2006. Doc06dogP300

The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.egms.de/en/meetings/dog2006/06dog822.shtml

Published: September 18, 2006

© 2006 Dietrich et al.
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Ziel

Neovaskularisation der Hornhaut ist die Hauptursache für Transplantatversagen nach perforierender Keratoplastik. Eine Hochregulation von Integrinen an aussprossenden Blutgefäßen ist bekannt. Ziel war die Untersuchung von aussprossenden Lymphgefäßen auf Integrin-Expression und die Möglichkeit einer Lymphangiogenese-Hemmmung durch Blockierung spezifischer Integrine.

Methode

Inflammatorische korneale Neovaskularisation wurde durch 11-0 Nylon Nähte bei BalbC Mäusen induziert. Immunhistochemie und Immunogold-Technik wurde zur Identifizierung von alpha 5 und alpha V Integrin auf pathologischem kornealen Lymphendothel verwendet. Mäuse in der Behandlungsgruppe erhielten systemisch Integrin alpha 5 inhibierende Moleküle (n=13) oder eine kombinierte Lösung von alpha 5/alpha V inhibierenden Molekülen (n=7) mittels subkutaner osmotischer Pumpen (Alzet®) für 14 Tage. Der Kontrollgruppe wurde nur die Trägerlösung appliziert (n=13/9). Nach Entnahme der Bulbi wurden Flachpräparate der Kornea hergestellt. Immunhistochemie erfolgte mittels LYVE-1 Antikörper als lymphendothelspezifischer Marker und CD-31 als panendothelialer Marker. Fluoreszenzmikroskopische Bilder der Kornea-Flachpräparate wurden morphometrisch mit Hilfe von analySIS^B® Software ausgewertet.

Ergebnisse

Die Integrine alpha 5 und alpha V konnten mittels Immunhistochemie und Elektronenmikroskopie in lymphatischen Endothelzellen nachgewiesen werden. Inhibition von alpha 5 Integrin durch blockierende Moleküle führte zu einer statistisch signifikanten Inhibition der Lymphangiogenese (p<0.0001); die Inhibition der Hämangiogenese war nicht signifikant (p=0.5261). Kombinierte Inhibition von alpha 5/V integrin zeigte eine signifikante Reduktion von Häm- (p=0.0401) und Lymphangiognese (p<0.0001).

Schlussfolgerungen

Integrine scheinen eine bedeutende Funktion im Rahmen der Lymphangiogenese zu spielen. Durch Inhibition von Integrin alpha 5 kann eine selektive Lymphangiogenese-Hemmung erreicht werden. Integrin-Antagonisten könnten als Lymphangiogenese-Inhibitoren sowohl zur Verbesserung des Transplantat-Überlebens nach Keratoplastik als auch zur Verhinderung von Tumor-Metastasierung zum Einsatz kommen.

Förderung: Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) Erlangen