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Fragestellung: Diaphysäre Pseudarthrosen stellen unverändert eine Herausforderung dar.

NVD-003 ist ein autologes osteogenes, gerüstfreies 3D-Implantat, das aus Fettstammzellen gewonnen wird und über die folgenden Eigenschaften verfügt:

• Förderung der Osteogenese durch Sekretion von osteogenen und angiogenen Wachstumsfaktoren, einschließlich insulin-like growth factor-1 (IGF-1) und vascular endothelial growth factor (VEGF)
• Hemmung der Knochenresorption durch Sekretion von Molekülen, die die Osteoklastenaktivität negativ regulieren, z.B. Osteoprotegerin (OPG)
• direkte Kallusformation durch Mineralisierung innerhalb des Implantats. Die selbstsezernierte extrazelluläre Matrix und der hohe Mineralgehalt (etwa 40% Hydroxylapatit/Beta-Tricalciumphosphat [HA/TCP]) erleichtern das Anhaften und Überleben osteogener Zellen.

In präklinischen Studien konnte gezeigt werden, dass NVD-003 die Knochenbildung anregt und die Knochenheilung unter erschwerten pathophysiologischen Bedingungen unterstützt.

Ziel dieser ersten Studie am Menschen war es, die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von NVD-003 bei erwachsenen Patienten mit einer Pseudarthrose der unteren Extremität zu untersuchen.

Methodik: Etwa 12 Wochen vor der rekonstruktiven Operation unterzogen sich die Teilnehmer einer minimalinvasiven Fettabsaugung, um Stammzellen aus dem Fettgewebe für die Herstellung von NVD-003 zu gewinnen. NVD-003 wurde in einem GMP (Good Manufacturing Practice) kontrollierten Verfahren des Tissue Engineering hergestellt und anschließend als autologes Knochentransplantat eingesetzt. Die Osteosynthese erfolgte intra- beziehungsweise extramedullär. Der primäre Endpunkt war die Sicherheit, die anhand von unerwünschten Ereignissen bewertet wurde, die von der ersten Liposuktion bis 24 Monate nach der Implantation auftraten. Als sekundäre Wirksamkeitsendpunkte wurden die klinische Heilung in Form von Knochenbildung, Knochenvereinigung und Knochenumbau auf Röntgenbildern und in der Computertomographie anhand eines erweiterten Lane- und Sandhu-Scoring-Tools bewertet.

Ergebnisse und Schlussfolgerung: Neun Patienten wurden erfolgreich transplantiert und schlossen die 24-monatige Nachbeobachtung ab. Von den 48 gemeldeten Nebenwirkungen wurde keine als mit NVD-003 in Zusammenhang stehend angesehen. Es gab keine Fälle von heterotoper Ossifikation oder NVD-003-Resorption. Die maximale Knochenbildung wurde bei allen Patienten zwischen 3 und 12 Monaten nach der Implantation durch Röntgenaufnahmen bestätigt. Acht Patienten erreichten eine vollständige Konsolidation mit einer mittleren und medianen Zeitspanne bis zur klinischen Heilung von 6 bzw. 9 Monaten und wurden nach 24 Monaten als klinisch geheilt mit radiologischer Bestätigung gemeldet.

Die Implantation von NVD-003 ist sicher und zeigt ein therapeutisches osteogenes Potenzial in der Behandlung großer Knochendefekte.