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Effekte von CpG-Motiven auf Mortalität und Entzündungsreaktion der Lunge in einem Endotoxinämie-Modell der Ratte
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Published: | October 19, 2004 |
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Fragestellung
Haben CpG-Motive in einem Endotoxinämie-Modell der Ratte immunoprotektive Effekte und können sie die Mortalität senken? Verändern CpG-Motive die durch LPS induzierten Befunde an der Lunge und die Zytokinaktivität in BAL-Flüssigkeit.
Methoden
188 Sprague-Dawley Ratten wurden randomisiert und erhielten 12 oder 48 nmol CpG oder non-CpG intraperitoneal. 8 Stunden bzw. 7 Tage später erfolgte die intraperitoneale Injektion von 10 mg (LD0) oder 25 mg/kg Körpergewicht (LD80) E. coli LPS. Die Mortalität wurde in den folgenden 7 Tagen dokumentiert. 3, 12 oder 36 Stunden nach der LPS Injektion wurden Blutproben für Differenzialblutbilder entnommen. Die Lungen und andere Organe wurden entnommen, gewogen und histologisch untersucht. In der BAL-Flüssigkeit erfolgte die Bestimmung von IL-6 mittels ELISA quantifiziert.
Ergebnisse
Die Mortalität in den CpG Gruppen (12/19, 13/19, 10/10, 9/10) unterschied sich nicht signifikant von den non-CpG Gruppen (13/19, 10/19, 8/10, 8/10). In der BAL-Flüsigkeit fanden sich bei IL-6 Messung keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen (Spitzenwerte für IL-6: 389 pg/ml (180 pg/ml), 517 pg/ml (300 pg/ml) in den CpG Gruppen und 821 pg/ml (464 pg/ml), 452 pg/ml (213 pg/ml) in den non-CpG Gruppen). Die Lungenfeuchtgewichte und die Differentialblutbilder unterschieden ebenfalls sich nicht signifikant in den CpG und non-CpG Gruppen.
Schlussfolgerungen
Vorausgegangene Studien zeigten einen immunoprotektiven Effekt von CpG-Motiven in Tier-Sepsis-Modellen mit zum Teil signifikanter Senkung der Mortalität. Der Gebrauch von CpG-Motiven senkte in diesem Endotoxinämie-Modell nicht die Mortalität und es zeigte sich auch kein immunoprotektiver Effekt. Die Gründe für dieses Ergebnis müssen in weiteren Studien geklärt werden.