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Bisphosphonate als Therapieansatz bei der mutilierenden, chronischen Polyarthritis: Quantitative Analyse der in-vitro Effekte von Alendronat, Clodronat, Dexametason und selektiven COX-2-Inhibitoren auf die Expression und Proteinbiosynthese von Osteoporose- und Entzündungsgenen (OPG/OPGL und COX-2) in Articulosynovitisgewebe aus entzündlich destruierten Carpalgelenken
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Published: | November 11, 2003 |
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Fragestellung
Im gesunden Knochen & im Rahmen der Osteoporose ist die Genaktivität des OPG/OPGL Systems (Ratio) von tragender Bedeutung. Die osteoanabole Wirkung von Bisphosphonaten (BP) bei Osteoporose ist belegt, ihr Wirkmechanismus aber unklar. Für BP werden zudem pro-inflammatorische Effekte diskutiert.
Methoden
Die Effekte von Alendronat, Clodronat, Dexametason und des selektiven COX-2-Inhibitors SC-58125 auf Genexpression und Biosynthese von OPG, OPGL & COX-2 in carpalem Articulosynovitisgewebe (ASG) von n=7 Patienten mit mutilierender cP wurden verglichen (48h Inkubation, Substanzen 10µmol). In den Überständen wurde mittels ELISA die Konz. von PGE2, OPG und sOPGL bestimmt. Im ASG in vivo sowie nach 48h Inkubation in vitro wurde mittels Real-time RT-PCR die Expression von OPG, OPGL und COX-2 relativ quantifiziert.
Ergebnisse
Im ASG zeigte sich nach der Inkubation im Vergleich zur COX-2 (500-fache Induktion) in den unbehandelten Kontrollen eine geringere Veränderung der OPG/OPGL-Expression. Die OPG/OPGL Ratio in vivo (0,42) vergrößerte sich nach Inkub. in den Kontrollen bzw. unter BP auf 0,78 bzw. 0,93. Eine Abnahme der Ratio unter Dexametason (-0,7) konnte durch BP antagonisiert werden. Eine +0,8-fache COX-2-Induktion durch die BP (Clodronat>Alendronat) war durch SC-58125 antagonisierbar.Die ELISA zeigten analoge Veränderungen in den entsprechenden Konz. von PGE2, OPG & sOPGL.
Schlussfolgerungen
In der Therapie der gelenknahen, entzündlichen Osteoporose der mutilierenden cP könnten die osteoprotektiven BP eine Ergänzung zu primär anti-inflammatorischen Substanzen darstellen.