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Deutscher Rheumatologiekongress 2023

51. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh)
37. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh)
33. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

30.08. - 02.09.2023, Leipzig

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Inflammasom-Aktivierung und Bildung von ASC-Specks bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis

Meeting Abstract

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  • Nico Wittmann - Universitätsmedizin Greifswald, Abteilung Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Rheumatologie, Greifswald
  • Neha Mishra - Universitätsmedizin Greifswald, Innere Medizin A, Sektion Rheumatologie, Greifswald
  • Jana Gramenz - Universitätsmedizin Greifswald, Abteilung Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Rheumatologie, Greifswald
  • Daniela Kuthning - Universitätsmedizin Greifswald, Abteilung Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Rheumatologie, Greifswald
  • Ann-Kathrin Behrendt - Universitätsmedizin Greifswald, Abteilung Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Rheumatologie, Greifswald
  • Lukas Bossaller - Universitätsmedizin Greifswald, Innere Medizin A, Sektion Rheumatologie, Greifswald
  • Almut Meyer-Bahlburg - Universitätsmedizin Greifswald, Abteilung Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Rheumatologie, Greifswald

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. Deutscher Rheumatologiekongress 2023, 51. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 37. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 33. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Leipzig, 30.08.-02.09.2023. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2023. DocKI.20

doi: 10.3205/23dgrh142, urn:nbn:de:0183-23dgrh1420

Published: August 30, 2023

© 2023 Wittmann et al.
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Einleitung: Die Bildung intrazellulärer Proteinaggregate des Inflammasom-Adaptors ASC ist ein Kennzeichen der Inflammasom-Aktivierung und charakteristisch für die Autoinflammation. Inflammasom-aktivierte Zellen setzen neben ASC-specks auch das proinflammatorische Zytokin IL-1β in den Extrazellulärraum frei. Die autoinflammatorische Aktivität wurde bei der systemischen JIA nachgewiesen, es gibt jedoch nur wenige Daten über die Rolle von Inflammasomen bei anderen JIA-Subtypen. Wir untersuchten daher, ob ASC+ Monozyten im peripheren Blut der oligo- und poly-artikulären JIA Patienten vorhanden sind.

Methoden: Peripheres Blut von JIA-Patienten (n=46) wurde mittels Durchflusszytometrie und Immunfluoreszenz auf die Bildung von ASC-Specks, einem Schlüsselschritt bei der Inflammasom-Aktivierung, untersucht. Der Gehalt an freien ASC und proinflammatorischen Zytokinen wurde mittels ELISA und Multiplex-Assay bestimmt.

Ergebnisse: Oligo-artikuläre JIA-Patienten wiesen im Vergleich zu poly-artikulären JIA-Patienten einen signifikant höheren Anteil an ASC-speck+-Monozyten auf. Die Bestimmung von freiem ASC im Serum allein ist nicht ausreichend, um die Inflammasom-Aktivität zu beurteilen und korreliert nicht mit ASC speck+ Monozyten. Im Vergleich zur Kontrollkohorte waren mehrere Zytokine in Proben von JIA-Patienten signifikant erhöht. Serum von JIA Patienten, welches antinukleäre Antikörper enthält und mit ASC-Specks inkubiert wurde, verstärkt in vitro eine sekundäre Entzündungsreaktion durch IL-1β-Produktion in Makrophagen.

Schlussfolgerung: Erstmalig konnten wir bei oligo- und poly-artikulären JIA-Patienten ex vivo eine Inflammasom-Aktivierung durch die Bildung von ASC-Specks in Monozyten im peripheren Blut nachweisen. Die Inflammasom-Aktivierung war insbesondere bei oligo- im Vergleich zu poly-artikulären JIA-Patienten signifikant erhöht. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Autoinflammation in der Pathogenese der oligo-artikulären JIA einen größeren Einfluss haben könnte als bisher vermutet.