gms | German Medical Science

Einleitung: Die Muster steigender Konzentrationen von Metaboliten von Methotrexat (MTX) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) im Laufe der Zeit sind gut bekannt. Eine relevante Frage ist: Wie werden MTX-Metabolite aus Zellen entfernt? Das Verständnis dieses Problems kann Rheumatologen dabei helfen, die MTX-Therapie effektiver zu handhaben, z.B. bei der erneuten Verschreibung nach einem langfristigen Absetzen. Ziel: Beschreibung der Pharmakokinetik der Hauptmetaboliten von MTX nach der Behandlung bei Patienten mit RA, die mindestens 8 Wochen mit МТХ behandelt wurden.

Methoden: Die Studie umfasste 9 Patienten, bei denen RA gemäß den ACR/EULAR-Kriterien von 2010 diagnostiziert wurde, 7 (78%) Frauen und 2 (22%) Männer im Alter von 54 ± 10 Jahren, die zuvor noch kein Methotrexat erhalten haben. Alle Patienten hatten eine normale renale Ausscheidungsfunktion (GFR über mehr als 60 ml/min). Die Dauer der RA betrug 7 [3; 24 Monate Der Krankheitsaktivitätsindex (DAS28) betrug 5,09 [4.3;5.9]. Der durchschnittliche BMI betrug 25,2±3,6 kg/m2. Alle Patienten erhielten MTX in einer Dosis von 10–15 mg/m2 Körperoberfläche für 27±11 (Median 33 [15; 36], min. 12, max. 40) Wochen. Blutproben wurden 14 ± 4 (Median 12 [12; 17], min. 8, max. 21) Wochen nach Absetzen von Methotrexat entnommen. Grund für das Absetzen der Behandlung: Versagen: 5 (56%), Nebenwirkungen: 3 (33%), Patientenentscheidung: 1 (11%). Bestimmung von Methotrexatmonoglutamat (MTXMG) in Erythrozyten (ER) und mononukleären Zellen (MO), sowie die Hauptmetaboliten von MTX-Polyglutamaten mit 2,3 und 4 Glutamatresten (MTXPG 2-4), sowie 7-Hydroxymethotrexat (7-OH-MTX) wurden mittels Tandem-Chromatomass-Spektrometrie gemessen, die Das Ergebnis wurde in nmol/l ausgedrückt. Die Berechnung wurde unter Verwendung des statistischen Datenanalysepakets Statistica 10 für Windows (StatSoft Inc., USA) durchgeführt Methoden der parametrischen und nichtparametrischen Statistik.

Ergebnisse: Statistisch signifikante Unterschiede wurden bei Folgendem gefunden: MTXMG(ER) (14[4;23] vs. 0,1[0,001;0,2], p=0,002), MTXPG2(ER) (33[9;52] vs. 2,3 [1,8;6,1], p=0,046), MTXPG3(ER) (42[5;43] vs. 1,9[1,3;5,0], p=0,016), Gesamt-MTXPG2-4(ER) (48[22;105] vs 5,6[3,9;12,4], p=0,0026); MTXMG(MO) (0,6 [0,03; 1,84] vs. 0,01 [0,01; 0,05], p=0,023), MTXPG2(MO) (1,57 [0,96; 3,05] vs. 0,19 [0,08; 0,52], p=0,041 ), MTXPG3 (MO) (1,8 [1,0; 4,4] vs. 0,29 [0,08; 0, 48], p=0,041).

Schlussfolgerung: Verringerte Konzentrationen verschiedener MTX-Metabolite nach Absetzen passiert nicht gleich. Am signifikantesten 12 Wochen nach dem Absetzen ist eine Abnahme von Methotrexatmonoglutamat, und am wenigsten signifikant ist eine Abnahme von 7-Hydroxymethotrexat und MTXPG4.