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Einleitung: Ein wichtiges Bindeglied im therapeutischen Drug Monitoring von Methotrexat (MTX) ist die Messung der Konzentrationen seiner stabilsten Metaboliten sowie der frühen und späten MTX-Umwandlungsprodukte (kurzkettige Polyglutamate). Die Stoffwechselrate von MTX kann von den klinischen Merkmalen des Patienten und der begleitenden medikamentösen Therapie abhängen. Ziele der Studie: Identifizierung von Verteilungsmustern verschiedener Metaboliten bei Patienten, die auf die MTX-Therapie ansprachen und nicht ansprachen. Vergleich von Patientengruppen mit unterschiedlichem Ansprechen auf MTX gemäß den klinischen Merkmalen.

Methoden: Die Studie umfasste 79 Patienten, bei denen gemäß den ACR/EULAR-2010-Kriterien RA diagnostiziert wurde, 65 (82%) Frauen und 14 (18%) Männer im Alter von 53 ± 11 Jahren, die zuvor kein MTX erhalten hatten. Alle Patienten hatten eine normale renale Ausscheidungsfunktion (GFR über 60 ml/min). Allen Patienten wurde MTX in einer Dosis von 10–15 mg/m2 Körperoberfläche verschrieben. Das Erreichen der Therapieziele wurde gemäß den EULAR-Kriterien für das Therapieansprechen festgelegt. Bestimmung von MTX-Monoglutamat in Erythrozyten (ER) und mononukleären Zellen (MO), sowie der Hauptmetaboliten von MTX-Polyglutamaten mit 2,3 und 4 Glutamatresten (MTXPG 2-4), sowie 7-Hydroxymethotrexat (7 -OH-MTX) wurden nach 4, 12, 24 und 36 Wochen Therapie per Tandemchromatomassspektrometrie gemessen, das Ergebnis wurde in nmol/l ausgedrückt. Die Berechnung wurde mit dem statistischen Datenanalysepaket Statistica 10 für Windows (StatSoft Inc., USA) mit den Methoden der parametrischen und nichtparametrischen Statistik durchgeführt.

Ergebnisse: Bis zur 24. Therapiewoche erreichten 34 (43%) Patienten (Gruppe 1) die Therapieziele, 36 (46%) nicht (Gruppe 2). MTX wurde bei 5 (6%) Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Vier (5%) konnten die Teilnahme aufgrund der SARS-CoV2-Pandemie nicht fortsetzen. Nach 4-wöchiger Behandlung unterschied sich die Konzentration verschiedener MTX-Metaboliten nicht zwischen den Gruppen. Nach 12-wöchiger Therapie gab es signifikante Unterschiede im Gehalt an 7-OH-MTX im ER: 28,19 [7,28; 58,07] bzw. 5,89 [0,79; 20,03] (p=0,002); die Konzentration anderer Fraktionen unterschied sich nicht. In der 1. Gruppe wurde eine höhere Konzentration von 7-OH-MTX in der MO nach 24-wöchiger Therapie festgestellt - 5,23 [1,39; 12,52] bzw. 1,05 [0,07; 3,55] (p=0,006). Es wurden keine Unterschiede zwischen den Konzentrationen anderer Metaboliten von Methotrexat gefunden. Die Gruppen waren in Bezug auf Alter, Body-Mass-Index, Dauer der RA und Ausgangserkrankungsaktivität vergleichbar.

Schlussfolgerung: Die Konzentration von 7-OH-MTX war nach 12 und 24 Wochen Therapie in der Gruppe der Patienten, die auf die Therapie ansprachen, statistisch höher. 7-OH-MTX scheint ein beständigerer Metabolit von MTX zu sein, daher eignet es sich besser für die therapeutische Arzneimittelüberwachung von MTX.