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Einleitung: Die Hemmung von Interleukin-1 (IL-1) stellt eine vielversprechende Behandlungsoption beim adulten M. Still (AOSD) dar. Canakinumab (CAN) ist u. a. für die Behandlung der systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis zugelassen und hat einen deutlichen Einfluss auf die systemische und artikuläre Aktivität der Krankheit.

Die CONSIDER-Studie hatte als Ziele die Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von CAN bei Patienten mit AOSD und aktiver Gelenkbeteiligung mittels einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, plazebokontrollierten Studie über einen Zeitraum von 24 Wochen mit der Option einer langfristigen Verlängerung.

Methoden: Die Patienten mit AOSD und aktiver Gelenkbeteiligung (jeweils ≥4 schmerzhafte und geschwollene Gelenke) wurden nach dem Vorbehandlungsstatus mit biologischen DMARDs stratifiziert und zu Canakinumab (4 mg/kg, maximal 300 mg s.c. q4w) oder Plazebo (PCB) randomisiert. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten mit einer klinisch relevanten Reduktion im DAS28 von >1,2) zu Woche 12. Die Studie musste vorzeitig beendet werden, da eine Zulassung von CAN für die Behandlung des AOSD erteilt wurde.

Ergebnisse: Die Charakteristik der 36 eingeschlossen Patienten zum Studieneinschluss ist in Tabelle 1 [Tab. 1] zusammengefasst. Die Patienten wiesen eine hochaktive Gelenkbeteiligung mit einem mittleren DAS28(ESR) von 5,4 in der CAN- und 5,3 in der PCB-Gruppe auf. In der Intention-To-Treat-Analyse erfüllten 12 (67%) CAN- und 7 (41%) PCB-Patienten das primäre Zielkriterium (p=0,18). Die Auswertung von DAS28 und ACR-Ansprechraten zeigten bessere Ergebnisse bei CAN-behandelten Patienten (Abbildung 1 [Abb. 1], Abbildung 2 [Abb. 2]). In Woche 12 waren 77,8% CAN und 64,7% PCB-Patienten fieberfrei, anhaltende Hautbefunde wurde in den CAN- und PCB-Gruppen gleich häufig beobachtet [1/21 (4,8%) und 1/15 (6,7%)]. PCB-Non-Responder, die gemäß dem Protokoll auf CAN wechselten, hatten nach 12 Wochen Behandlung mit CAN (in Woche 24) ein ähnliches Ergebnis wie die auf CAN bei BL randomisierten Patienten (Tabelle 2 [Tab. 2]). Zehn von 12 CAN-DAS28(ESR)-Respondern in Woche 12 blieben bis Woche 24 DAS28(ESR)-Responder, während die anderen beiden bis Woche 20 DAS28(ESR)-Responder waren. Vier PCB-Responder, die nach Woche 12 nicht ausgeschlossen wurden, blieben bis Woche 24 DAS28(ESR)-Responder. SAEs wurden in beiden Patienten-Gruppen beobachtet (4 CAN/5 PCB). Es handelte sich in der CAN-Gruppe um: Medikamenten-induzierte Hepatoxizität mit einer 10fachen Leberwerterhöhung, Arthroskopie wegen eines Patello-femoralen Syndroms mit Chondromalazie, Hypotonie, Thrombose der V. fem. sup. prox und in der PCB-Gruppe um abdominelle Schmerzen, Cholezystektomie bei Choledocholithiasis und Cholezystitis, Metakarpo-phalangeal-Fraktur, Fraktur der Hand und Entfernung des Synthesematerials. 2 von den SAE waren fortbestehend zur Zeit des Einschlusses in die Langzeitstudie (Patello-femorales Syndrom und Cholecystitis).

Schlussfolgerung: Die Studie musste vorzeigt beendet und der primäre Endpunkt konnte nicht erreicht werden. Dennoch führte die Behandlung mit CAN gegenüber PCB bei AOSD zu einer höheren Ansprechrate in mehreren Endpunkten. Die allgemeinen Sicherheitsergebnisse stimmten mit dem bekannten Profil von CAN überein. Daher unterstützen unsere Daten die Indikation zur IL-1-Inhibition mit CAN bei AOSD.

Disclosures: Diese Studie wurde unterstützt von Novartis Pharma GmbH.

CK hat advisory board - und Referentenhonorare von Novartis, Roche, Sobi, Pfizer erhalten. EF hat Berater - und Referentenhonorare von Novartis, Roche, Sobi, Lilly, Pfizer, Abbvie, BMS, MSD und Sanofi erhalten. JZ hat keine Interessenkonflikte.