Article
Mukosale B-Zellen im peripheren Blut von Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis als Biomarker für mukosale Organaffektionen?
Search Medline for
Authors
-
Annika Schaffarzyk
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 1. Medizinische Klinik, Sektion Rheumatologie, Kiel
-
Ulf Geisen
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 1. Medizinische Klinik, Sektion Rheumatologie, Kiel
-
Jonathan Dörr
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 1. Medizinische Klinik, Sektion Rheumatologie, Kiel
-
Sina Kaiser
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 1. Medizinische Klinik, Sektion Rheumatologie, Kiel
-
Hayley Reid
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 1. Medizinische Klinik, Sektion Rheumatologie, Kiel
-
Martin Laudien
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Kiel
-
Bimba F. Hoyer
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 1. Medizinische Klinik, Sektion Rheumatologie, Kiel
| Published: | September 9, 2020 |
|---|
Outline
Text
Einleitung: Die Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) ist eine Vaskulitis der kleinen und mittleren Gefäße, die sich im lokalisierten Erststadium zunächst als Entzündung im oberen Respirationstrakt zeigt.
B-Zellen spielen in der Pathogenese eine Rolle, indem sie Autoantikörper gegen zytoplasmatische Enzyme von neutrophilen Granulozyten (ANCA) sezernieren.
Da mukosalen Organe (Lunge, HNO-Bereich) vor allem initial betroffen sind, könnten Plasmazellen mit einem mukosalen Phänotyp (IgA+) ein Biomarker für diese Organmanifestation sein. Muksosale Zellen exprimieren zudem die Marker CCR10 und b7-Integrin auf der Oberfläche und lassen sich darüber nachweisen. Die Expression von CD62L spricht für eine systemische Immunantwort.
Methoden: Aus dem Blut von 25 Gesundspendern und 29 GPA-Patienten, davon 12 Patienten unter B-Zell-depletierender Therapie, wurden die PBMCs mittels Dichtegradientenzentrifugation isoliert und anschließend auf verschiedene B-Zell-Marker analysiert (CD19,20,27,HLA, IgD, IgM, IgA, CCR10, CD62L und b7Integrin). Die Auswertung erfolgte mit FlowJo und die statistische Auswertung mit GraphPad Prism.
Ergebnisse: GPA-Patienten zeigten im Vergleich zu Gesundspendern signifikant geringere Anteile an IgD+IgM+ doppelt positiven B-Gedächtniszellen (20,6% vs. 40,55%, p<0,0001) und gleichzeitig erhöhte Anteile an IgD-IgM- doppelt negativen B-Gedächtniszellen (78% vs. 84,5%, p=0,0574).
Bei Betrachtung aller CD19+ B-Zellen zeigten sich erhöhte Anteile von IgA+CCR10+ und IgA+ Beta-7-Integrin+ doppelt positiven Zellen. Gleichzeitig war der Anteil an IgA+ CD62L+ doppelt positiven CD19+ B-Zellen signifikant geringer verglichen mit Gesundspendern (66,8% vs. 50,15%, p=0,0251).
Bei alleiniger Betrachtung der IgA+ Plasmazellen kam es zu keinen signifikanten Veränderungen in der Expression von CD62L, CCR10 und Beta-7-Integrin.
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse weisen aufgrund der erhöhten Anteile an IgD-IgM- B-Gedächtniszellen auf einen vermehrten Immunglobulin-Klassenwechsel bei GPA-Patienten hin.
Die Expression der Lokalisationsmarker auf CD19+ B-Zellen deutet darauf hin, dass vermehrt B-Zellen mukosalen Ursprungs in das Blut von Patienten mit GPA gelangen und in der Pathogenese der GPA eine Rolle spielen könnten. Diese Veränderung zeigt sich nach derzeitigem Stand auf Plasmazellebene nicht mehr. Eine mögliche Rolle als mukosaler Biomarker bleibt zu zeigen. Um zu klären, ob diese Zellpopulation ein möglicher Biomarker für eine mukosale Beteiligung bei GPA sein könnte, sind weitere Untersuchungen in einer größeren Kohorte notwendig.
Disclosures: None declared
