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45. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie, 31. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie, 27. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie

06.09. - 09.09.2017, Stuttgart

Foxp3-specific deletion of CREB enhances IL-10 production and suppressive capacity of regulatory T cells

Meeting Abstract

  • Kim Ohl - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Anastasia Wiener - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Norbert Wagner - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Angela Schippers - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen
  • Klaus Tenbrock - Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Aachen

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. 45. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 31. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 27. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Stuttgart, 06.-09.09.2017. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2017. DocER.14

doi: 10.3205/17dgrh093, urn:nbn:de:0183-17dgrh0935

Published: September 4, 2017

© 2017 Ohl et al.
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Background: CREB is a transcription factor, which is known to be required for generation and maintenance of regulatory T cells by binding and activating the TSDR in the FoxP3 locus. We investigated the role of CREB in Tregs using a Foxp3CRE with specific deletion of CREB in mice.

Methods: A Foxp3CRE specific deletion of CREB was invstigated in mice. Functional analysis of Foxp3CRE/CREBfl/fl mice was performed using flow cytometry, affymetrix array analysis, suppression assays and transfer colitis. In vitro assays of CREB phosphorylation in human PBMCs were performed.

Results: Deletion of CREB in Foxp3+ cells unexpectedly results in enhanced percentages of Tregs, which -in spite of reduced Foxp3 per cell -are highly suppressive in vitro. Furthermore CREB defiecient Tregs are characterized by enhanced expression of IL-10, ST2 and IL-13 and ameliorate intestinal inflammation in experimental colitis. Interestingly, incubation with sera from patients with autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus and juvenile idiopathic arthritis inhibited CREB phosphorylation in T cells.

Conclusion: In conclusion our data suggest unexpected roles of CREB, which might be of translational relevance in autoimmune conditions.