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Einleitung: Die Enthesitis-assoziierte Arthritis (ERA) ist eine Kategorie der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA) charakterisiert durch Enthesitis und Arthritis peripherer Gelenke mit Ähnlichkeiten zur undifferenzierten Spondylarthropathie bei Erwachsenen. Das Ziel dieser Studie war es Wirksamkeit und Sicherheit von Etanercept (ETA) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit ERA zu bewerten und die Stabilität der Verbesserung und Remission nach Absetzen des Medikaments zu analysieren

Methoden: 2-teilige, 48-wöchige, randomisierte, Plazebo-kontrollierte, doppelblinde Withdrawalstudie bei Patienten mit aktiver ERA-JIA. Während Teil 1 erhielten die Patienten offen ETA (0,8 mg/kg, maximal 50 mg/Woche) über 24 Wochen. Patienten mit mindestens einem JIAACR30-Ansprechen nahmen an einer 24-wöchigen, randomisierten Plazebo-kontrollierten withdrawal-Studie teil mit dem primären Endpunkt JIAACR30- Flare relativ zu Woche 24. Unerwünschte Ereignisse (AE) wurden während der gesamten Studie bewertet.

Ergebnisse: 41 Patienten nahmen an Teil 1 teil, Durchschnittsalter 13,4 Jahre, Krankheitsdauer 2,8 Jahre, 5,3 aktive Gelenke, mittlerer JADAS10 Score 15,8. Die Behandlung mit ETA führte in Woche 24 bei 93%/93%/80%/56% und 54% zu einem JIAACR30/50/70/90/100 Ansprechen mit deutlicher Abnahme aller Krankheitsaktivitätsparameter: Die mittlere Anzahl schmerzhafter/geschwollener/aktiver Gelenke nahm um 91%/97%/94% ab, die Beurteilung der globalen Krankheitsaktivität des Arztes/Beurteilung der allgemeinen Wohlbefinden des Patienten der Eltern/der CHAQ- DI verbesserten sich um 91%/80%/86%. Die Anzahl der dolenten Enthesitispunkte nahm um 75% ab, der Schmerz-Score/Rückenschmerzen in der Nacht Score/BASDAI/BASFI Score verbessert um 72%/8%/71%/85% verbessert, der JADAS10 Score um 87% verringert. In Woche 24 erreichten 23 (56%) der Patientenkohorte eine JADAS-Remission. 38 Patienten qualifiziert für die Teilnahme an Teil 2 und wurden randomisiert (20 ETA / 18 PLC). Bis Woche 48 wurden 12 JIA ACR30-Flares dokumentiert, 9 in der PLC-Kohorte, 3 in der Etanercept-Kohorte (P=0,02;χ2-Test). Damit hatten Patienten mit PLC ein höheres Risiko für einen Flare als mit Etanercept (Odds-Ratio für Flare PLC gegen ETA 6.0 [37 1.1]). Die AE-Raten im Doppelblindteil waren ähnlich mit Placebo/Etanercept (alle AE 61%/70%; ernsthafte AE 0/5%). Es gab keine schwerwiegenden Infektionen, Krebserkrankungen oder Todesfälle.

Schlussfolgerung: In dieser ersten plazebokontrollierten randomisierten Studie an ERA-JIA Patienten erwies sich ETA als hoch wirksam mit einer hohen Rate von JADAS-Remission nach 24 Wochen. Anhaltend mit ETA behandelte Patienten hatten signifikant weniger ACR30 Flares als unter Plazebo. Allerdings hatten nur die Hälfte der Patienten unter Plazebo einen Flare nach Woche 24 Wochen der Studie. Auf dieser Basis kann eine Behandlungspause bei Patienten mit ERA-JIA in Remission diskutiert werden. Das Sicherheitsprofil entsprach dem früherer Studien mit Etanercept.