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42. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie, 28. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie, 24. Wissenschaftliche Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie

17.-20. September 2014, Düsseldorf

Langzeit-Sicherheit und -Wirksamkeit von Canakinumab (CAN) vs. Triamcinolonacetonid (TA) bei Patienten mit häufigen Gichtattacken, bei denen nicht-steroidale Antirheumatika und Colchizin kontraindiziert bzw. unverträglich sind und/oder unzureichend wirken

Meeting Abstract

  • Rieke H.-E. Alten - Schlossparkklinik, Akademisches Lehrkrankenhaus der Charité - Universitätsmedizin Berlin, Innere Medizin II, Rheumatologie, klinische Immunologie und Osteologie, Berlin
  • Naomi Schlesinger - Rutgers RWJMS, New Jersey, USA
  • Alexander Kai-Lik So - CHUV, Bâtiment hospitalier, Lausanne, Switzerland
  • H. Ralph Schumacher - Hospital of the University of Pennsylvania, Department of Medicine, Philadelphia, United States of America
  • Mark Bloch - Holdworth House Medical Practice, Sydney, Australien
  • Uwe Machein - Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland
  • Dominik Richard - Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland
  • Karine Lheritier - Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland
  • Thomas Bardin - Hopital Lariboisiere, Paris, France

Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie. Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie. Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie. 42. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh); 28. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh); 24. wissenschaftliche Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR). Düsseldorf, 17.-20.09.2014. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2014. DocVS.03

doi: 10.3205/14dgrh263, urn:nbn:de:0183-14dgrh2630

Published: September 12, 2014

© 2014 Alten et al.
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Hintergrund: Es besteht therapeutischer Bedarf für effektive Therapieoptionen zur Behandlung von Patienten mit Gichtarthritis (GA) und häufigen Gichtattacken, bei denen nicht-steroidale Antirheumatika und Colchizin kontraindiziert bzw. unverträglich sind oder unzureichend wirken. Canakinumab, ein selektiver, vollhumaner Interleukin-1β Antikörper, ist als einziges Biologikum in der EU für die Behandlung von schwer zu therapierender GA zugelassen.

Studienziele: Evaluation der Langzeit-Sicherheit und -Wirksamkeit (Zeit bis zur ersten Gichtattacke) von CANverglichen mitTA in GA-Patienten mit häufigen Gichtattacken.

Methoden: GA-Patienten, die die zwei randomisierten Phase III-Studien inklusive der Extensionen (E1) abgeschlossen haben, wurden in die offenen Extensions-Studien (E2) eingeschlossen. Alle Patienten erhielten (unabhängig von der Therapie der Hauptstudie) 150 mg CAN bei einer neuen Gichtattacke. Die Sicherheit wurde mittels der „exposure-adjusted incidence rate“ (IR) unerwünschter Ereignisse (UEs) gemessen.

Ergebnisse: Von 456 in den Hauptstudien randomisierten Patienten wurden 335 in die E1-Extensionen bzw. 272 Patienten in die E2-Studien aufgenommen, 249 Patienten schlossen die E2-Studien ab. Die durchschnittliche Anzahl an CAN-Dosen pro Patient betrug über die kumulierten 18 Monate 2,08. Die Inzidenz von UEs nach wiederholter Therapie mit CAN war geringer als die Inzidenz vor Therapiewiederholung (286,8/100 vs. 385,0/100 pyr). Bei Patienten, die von TA auf CAN wechselten, war die IR der UEs geringer (264,7/100 pyr vs. 229,9/100 pyr). Die häufigsten im Zusammenhang mit CAN berichteten Infektionen waren die der oberen Atemwege (7,8/100 pyr). Nasopharingitis war die häufigste im Zusammenhang mit TA berichtete Infektion (6,6/100 pyr). Für schwerwiegende UEs wurde eine IR von 20,1/100 pyr (CAN) bzw. 16,4/100 pyr (TA) beobachtet. Über die 18 Monate wurden 4 Todesfälle berichtet, bei denen kein Zusammenhang mit der Studienmedikation angenommen wird: intrakranielle Blutung, Pneumonie, plötzlicher kardiovaskulär bedingter Tod und Pneumokokkensepsis. Die durchschnittliche Zeit bis zur ersten neuen Gichtattacke betrug 242 Tage für CAN (IQR=130-337, n=225) im Vergleich zu 131 Tagen für TA (IQR=49-376, n=229; p=0,0012, hazard ratio=0,68).

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der gepoolten Analysen unterstützen die Langzeit-Sicherheit und -Wirksamkeit von Canakinumab in der Behandlung von Patienten mit häufigen Gichtattacken. Das Sicherheitsprofil stimmt mit dem der Hauptstudien überein. Canakinumab verzögert signifikant die Zeit bis zur ersten neuen Gichtattacke um mehr als 100 Tage, im Vergleich zu Triamcinolonacetonid.


Literatur

1.
Schlesinger N, Alten RE, Bardin T, Schumacher HR, Bloch M, Gimona A, Krammer G, Murphy V, Richard D, So AK. Canakinumab for acute gouty arthritis in patients with limited treatment options: results from two randomised, multicentre, active-controlled, double-blind trials and their initial extensions. Ann Rheum Dis. 2012 Nov;71(11):1839-48. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200908 External link