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Die Variabilität der Ergebnisse bei Cochlea-Implantationen ist weitgehend ungeklärt. Bekannte klinische Faktoren erklären die Variabilität nicht hinreichend und nur zu etwa 20%. Auch genetische Faktoren beeinflussen die Ergebnisse der Cochlea-Implantation. Die klinische und genetische Heterogenität der erblich bedingten Schwerhörigkeit erschwert jedoch die präoperative Vorhersage des Ergebnisses einer Cochlea-Implantation und umgekehrt die Interpretation der postoperativen Ergebnisse in Bezug auf einen bestätigten genetischen Hintergrund. Genetischen Faktoren, die in erster Linie sensorische Bereiche der Cochlea (Corti’sches Organ, Stria vascularis) betreffen, lassen günstige Ergebnisse erwarten, da sie vermutlich nur eine begrenzte Bedeutung für die Funktion des Cochlea-Implantats haben. Im Gegensatz dazu wird angenommen, dass genetische Mutationen, die neuronale Bereiche der Cochlea (Spiralganglion) betreffen zu einem eingeschränkten postoperativen Hör-Ergebnis führen können. Dieser Zusammenhang wird auch als die „Spiralganglion-Hypothese“ bezeichnet [1]). In der vorliegenden Arbeit haben wir die Interpretation von CI-Ergebnissen vor dem Hintergrund bestätigter genetischer Diagnosen in einer großen Kohorte von Cochlea-Implantat-Trägern untersucht.

Die Studie umfasste eine Kohorte von Cochlea-Implantat-Trägern (n=123 implantierte Ohren; n=76 Probanden) mit einer definitiven genetischen Ätiologie der Schwerhörigkeit. Die genetische Diagnose erfolgte gemäß den Richtlinien des „American College of Medical Genetics (ACMG)/ Association for Molecular Pathology (AMP)“ [2] und den für Schwerhörigkeit spezifischen Kriterien des „Hearing Loss Variant Curation Expert Panel“ [3]. Die postoperativen audiologischen Ergebnisse wurden nach dem Einsilberverstehen im Freiburger Sprachtest bei 65 dB Sprachpegel in Ruhe verglichen [4].

Die genetische Diagnose der 76 Probanden in der untersuchten Kohorte umfasste 35 Gene und 61 verschiedene klinisch relevante (pathogene, wahrscheinlich pathogene) Varianten. Bei den implantierten Ohren (n=123) waren die sechs am häufigsten betroffenen Gene GJB2 (21%), TMPRSS3 (7%), MYO15A (7%), SLC26A4 (5%) sowie LOXHD1 und USH2A (jeweils 4%; n=5). Mutationen in Genen, die im Spiralganglion exprimiert werden, erwiesen sich als signifikanter Faktor, der die Ergebnisse der Cochlea-Implantation negativer beeinflusste als alle klinischen Parameter. Cochlea-Implantat-Träger mit pathogenen Varianten, die die nicht-neuralen Strukturen betrafen, erreichten im Median mit 70% Einsilberverständnis (Freiburger Sprachaudiometrie in Ruhe bei 65 dB Schalldruckpegel).

Zusammenfassend führt eine definierte genetische Ätiologie der Schwerhörigkeit sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen zu Ergebnissen einer Cochlea-Implantation, die auf oder über dem durchschnittlichen Niveau bei gemischter Ätiologie der Schwerhörigkeit liegen. Dennoch ist die Aussagekraft einer allgemeinen Prognose, die auf der Bewertung genetischer Faktoren als Beitrag zu den Ergebnissen einer Cochlea-Implantation beruht, begrenzt. Wie in dieser Studie dargestellt, reichen die Ergebnisse einer Cochlea-Implantation mit einem genetisch definierten Hintergrund von deutlich unterdurchschnittlichen bis zu deutlich überdurchschnittlichen Werten (Median von 0–97,5% Einsilberverstehen bei 65 dB). Diese große Bandbreite der Ergebnisse ist auf den komplexen und heterogenen Hintergrund der erblich bedingten Schwerhörigkeit sowohl auf molekulargenetischer als auch auf klinischer Ebene zurückzuführen. Um die Frage dieser Variabilität zu klären und ein besseres Verständnis des Zusammenhangs zwischen spezifischen genetischen Ursachen und den Ergebnissen der Cochlea-Implantation zu erlangen, muss die Analyse auf einzelne betroffene Gene und Varianten ausgedehnt werden.

Die Analyse des Zusammenhangs zwischen den molekulargenetischen Diagnosen einer hereditären Ätiologie der Schwerhörigkeit und den Ergebnissen der Cochlea-Implantation ergab signifikante Ergebnisse. Unterdurchschnittliches Sprachverstehen wurde bei genetischen Mutationen beobachtet, die die neuralen Komponenten der Cochlea betreffen. Diese Befunde unterstützen die „Spiralganglion-Hypothese“.