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Erblich bedingter Hörverlust wird nach dem klinischen Phänotyp klassifiziert, einschließlich des Vererbungsmusters, auffälliger körperlicher Untersuchungsergebnisse und audiologischer Merkmale, die auf nicht-syndromale oder syndromale Formen der Schwerhörigkeit hindeuten können, sowie nach dem Genotyp, der durch kausale Varianten in den mit Hörverlust assoziierten Genen bestimmt wird.

Derzeit sind 123 Gene bekannt, die mit nicht-syndromaler Schwerhörigkeit assoziiert sind [1] und über 600 erbliche Syndrome, die Schwerhörigkeit als Teil der klinischen Symptomatik beinhalten [2].

Bei vielen dieser Syndrome ist der Hörverlust das erste klinische Symptom und tritt in variabler Penetranz auf. Auch das variable Auftreten der beteiligten Symptome ist lange bekannt [3].

Dies soll am Beispiel des Waardenburg-Syndroms dargestellt werden:

Das Waardenburg-Syndrom (WS) ist ein genetisch heterogenes Syndrom, das sowohl autosomal-rezessiv als auch dominant vererbt wird. WS verursacht Pigmentstörungen der Haut, der Iris und der Haare, Gesichtsdysmorphien sowie eine variable Schallempfindungsschwerhörigkeit wahrscheinlich durch Pigmentanomalien an der Stria vascularis [4].

Es gibt vier WS-Typen, die sich in ihren Merkmalen unterscheiden: WS1 und WS2 kommen am häufigsten vor und folgen einem autosomal-dominanten Erbgang. Die Vererbung von WS4 kann autosomal-rezessiv, aber auch autosomal-dominat sein.

In einer großen Kohorte schwerhöriger Probanden, mit einer vermuteten genetischen Ätiologie, wurde über einen Zeitraum von acht Jahren (2011–2020) eine Sequenzierung für Schwerhörigkeitsgene durchgeführt.

Bei 7 Patienten wurde eine genetische Diagnose in einem mit dem für das Waardenburg-Syndrom assoziierten Gene PAX3 (n=2), EDNRB (n=2), SOX10 (n=1), MITF (n=2) gefunden. Soweit möglich wurden Segregationsanalysen bei Familienmitgliedern durchgeführt und die audiologischen Phänotypen bei den Indexpatienten und deren Familienmitgliedern analysiert.

In unseren Patienten (n=7) wurden 4 der bekannten 6 Gene (PAX3, SOX10, MIFT, EDNRB, EDN3, SNAI2) [5], die mit dem Waardenburg-Syndrom assoziiert sind, gefunden (Abbildung 1 [Abb. 1]).

In zwei Familien mit insgesamt 3 Betroffenen wurde das Waardenburg-Syndrom mit autosomal-dominantem Vererbungsmodus nachgewiesen (1xPAX3 und 2x MITF).

In der ersten Familie ist der Sohn von einer kongenitalen, an Taubheit grenzenden Schwerhörigkeit beidseits betroffen, der Vater aber normalhörig. Die Hautveränderungen sind nur minimal im Sinne leichter Pigmentstörungen an den Unterarmen vorhanden. Die Mutation (PAX3) segregierte mit dem normalhörigen Vater.

In der zweiten Familie sind zwei der drei Kinder von einer einseitigen Ertaubung betroffen, ebenfalls ohne auffällige Pigmentveränderungen der Haut, wohingegen die Mutter, mit der die Mutation (MITF) segregierte, lediglich unter einer einseitigen geringgradigen tieftonbetonten Schwerhörigkeit leidet. Beide Eltern der Mutter sind gehörlos. Hier steht die Segregationsanalyse allerdings noch aus (Abbildung 2 [Abb. 2]).

Sowohl der Phänotyp als auch der Genotyp des Waardenburg-Syndroms ist sehr variabel. Die Ursachen hierfür sind noch nicht vollständig bekannt.

In unserer Untersuchung der Familien wird die variable Penetranz der Erkrankung in Bezug auf die Schallempfindungsschwerhörigkeit deutlich.

Auch bei negativer Familienanamnese sollte an einen autosomal-dominant vererbten syndromalen Hörverlust gedacht werden und dementsprechende genetische Untersuchungen eingeleitet werden.