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24. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Infektiologie (DGPI)

Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Infektiologie (DGPI)

28.04. - 30.04.2016, Frankfurt am Main

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Die Induktion TLR vermittelter Apoptose nach Candida Infektion ist bei Monozyten unabhängig von Caspase 8/MYD88 Komplexen

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  • Stephan Dreschers - Universitätsklinik Aachen, Klinik für Kinder und Jugendmedizin (Neonatologie), Köln, Deutschland
  • Peter Saupp - Universitätsklinik Düsseldorf, Kinderklinik, Düsseldorf, Deutschland
  • Joachim Morschhäuser - Universität Würzburg, Institut für Molekulare Infektionsbiologie, Würzburg, Deutschland
  • Mathias Hornef - Universitätsklinik Aachen, Institut für medizinische Mikrobiologie, Aachen, Deutschland
  • Thorsten Orlikowsky - Universitätsklinikum Aachen, Sektion für Neonatologie, Aachen, Deutschland

Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Infektiologie. 24. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Infektiologie (DGPI). Frankfurt am Main, 28.-30.04.2016. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2016. Doc16dgpi04

doi: 10.3205/16dgpi04, urn:nbn:de:0183-16dgpi047

Published: April 28, 2016

© 2016 Dreschers et al.
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Hintergrund: Bei Frühgeborenen sind invasive Candida albicans (C. albicans) Infektionen häufig zu beobachten und weisen hohe Defektheilungsraten auf. Toll-Like Rezeptoren (TLR) vermitteln nach Bindung von pathogen-assoziierten-Molekülen (PAMPs) die angeborene Immunantwort und dienen der Abwehr von C. albicans.

Hypothese: Nach Bindung von C. albicans Komponenten rekrutiert TLR2 das Adapter Protein MYD88. In dem Proteinkomplex kann auch Caspase 8 eingebunden werden. Dieser Protein-Komplex kann und Apoptose in Monozyten auslösen. Dieser Vorgang ist bei Monozyten Neugeborener (CBMO) im Vergleich zu den Monozyten Erwachsener (PBMO) vermindert und führt zu geringeren Apoptose-Raten.

Methoden: In-vitro Infektions-Assays mit C. albicans und Stimulationen mit TLR Agonisten. FACS gestützte Phänotypisierung (CD14, TLR2, TLR4). MYD88 Nachweis auf Immunoblots. Inhibition von MYD88 Interaktionen durch blockierende Peptide. Intrazellulärer, FACS-gestützter Nachweis von aktivierter Caspase 8. Apoptose Nachweis durch Messung hypodiploider DNA.

Ergebnisse: TLR2 wird nach C. albicans Infektionen bei PBMO stärker als bei CBMO hochreguliert. MYD88 kann in CBMO und PBMO in gleichen Mengen nachgewiesen. Nach der Infektion findet keine Abreicherung statt. Nach C. albicans Infektionen wird Caspase 8 in PBMO stärker als in CBMO aktiviert. Nach Blockierung von MYD88 ist weder bei PBMO noch bei CBMO eine Verminderung der Caspase 8 Aktivierung zu beobachten. Die Apoptose Induktion kann jedoch durch MYD88 Blockierung bei PBMO und CBMO reduziert werden. Die Blockierung von MYD88 nach Stimulation mit dem TLR2 Agonisten Pam3Cys führt nicht zur Reduktion der Apoptose.

Diskussion und Schlussfolgerung: Caspase 8 wird bei der Induktion der Apoptose nach C. albicans Infektionen nicht durch TLR2 und MYD88 rekrutiert. MYD88 wird allerdings zur Induktion der Apoptose benötigt. Da der TLR2 Agonist Pam3Cys eine MYD88 unabhängige Apoptose auslöst, muss neben TLR2 ein weiterer Rezeptor die C. albicans induzierte Apoptose vermitteln.