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71. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC)
9. Joint Meeting mit der Japanischen Gesellschaft für Neurochirurgie

Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC) e. V.

21.06. - 24.06.2020

ALDH1A1 is a marker for acquired drug resistance in recurrent glioblastoma

ALDH1A1 ist ein Marker für erworbene Chemoresistenz im Glioblastomrezidiv

Meeting Abstract

  • presenting/speaker Laurèl Rauschenbach - Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), DKTK Partnerstandort, Essen, Deutschland; Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie, Essen, Deutschland
  • Sied Kebir - Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Abteilung für Klinische Neuroonkologie, Essen, Deutschland; Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), DKTK Partnerstandort, Essen, Deutschland
  • Vivien Ullrich - Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), DKTK Partnerstandort, Essen, Deutschland
  • Celia Dobersalske - Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), DKTK Partnerstandort, Essen, Deutschland
  • Andreas Till - Universitätsklinikum Bonn, Institut für Rekonstruktive Neurobiologie, Bonn, Deutschland
  • Daniel Trageser - Universitätsklinikum Bonn, Institut für Rekonstruktive Neurobiologie, Bonn, Deutschland
  • Jens Siveke - Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), DKTK Partnerstandort, Essen, Deutschland
  • Alexander Rösch - Universitätsklinikum Essen, Klinik für Dermatologie, Essen, Deutschland
  • Holger Fröhlich - Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn, b-it, Bonn, Deutschland
  • Torsten Pietsch - Universitätsklinikum Bonn, Institut für Neuropathologie, Bonn, Deutschland
  • Guido Reifenberger - Universitätsklinikum Düsseldorf, Institut für Neuropathologie, Düsseldorf, Deutschland
  • Mathias Simon - Universitätsklinikum Bonn, Klinik für Neurochirurgie, Bonn, Deutschland
  • Ulrich Sure - Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurochirurgie, Essen, Deutschland
  • Martin Glas - Universitätsklinikum Essen, Klinik für Neurologie, Abteilung für Klinische Neuroonkologie, Essen, Deutschland; Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), DKTK Partnerstandort, Essen, Deutschland
  • Björn Scheffler - Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), DKTK Partnerstandort, Essen, Deutschland

Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie. 71. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC), 9. Joint Meeting mit der Japanischen Gesellschaft für Neurochirurgie. sine loco [digital], 21.-24.06.2020. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2020. DocP221

doi: 10.3205/20dgnc507, urn:nbn:de:0183-20dgnc5077

Published: June 26, 2020

© 2020 Rauschenbach et al.
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Objective: Treatment of glioblastoma (GBM) is limited and fatal relapse occurs almost universally, even in patients that initially benefit from tissue resection, irradiation and chemotherapy with temozolomide. To abolish acquired resistance to temozolomide in recurrent GBM, driving mechanisms need to be identified and targeted.

Methods: We investigated paired samples of primary and recurrent GBM disease and performed in situ, in vitro and in vivo studies on tissue specimen and tissue-derived cell cultures. Treatment approaches were additionally evaluated in an orthotopic xenograft model.

Results: A subset of tumor cells in recurrent GBM exhibits temozolomide-resistance and paired sample analysis revealed elevated levels of phosphorylated AKT in this cell population. In consequence, inhibition of the AKT pathway reversed drug resistance and increased survival in xenograft models. ALDH1A1 is a marker for temozolomide-resistant tumor subclones and combinatorial treatment with temozolomide and an AKT-inhibitor suggested significantly increased survival by decreasing the ALDH1A1-expressing tumor cell population.

Conclusion: ALDH1A1-expressing tumor cells can be targeted in vivo to overcome temozolomide resistance in recurrent GBM.