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Einleitung: Magenkarzinome zeigen ein sehr heterogenes Verhalten in Bezug auf neoadjuvante Chemotherapie und Progress. Um die ausschlaggebenden Gründe dafür zu verstehen, wurden unterschiedliche Expressionsanalysen durchgeführt. Ephrin Rezeptor Tyrosin Kinasen und deren Liganden, die Ephrine, wurden erstmals in ihrer Rolle als Steuerungsmechanismus der Angiogenese und Zellmigration, die auch in der Tumorgenese des Ösophagus- und Colonkarzinoms eine wichtige Rolle spielen, beschrieben.

Gastric cancer shows a very heterogeneous behaviour in terms of neoadjuvant chemotherapy and progress. In order to understand the crucial reason for this, molecular analysis for tyrosin kinase receptors and their taget proteins/ genes were evaluated. Ephrin tyrosin kinase receptor and their ligands, the ephrines, are known from their impact on angiogenesis and cell migration in colon and esophageal cancer.

Material und Methoden: Es wurden Tissue Microarrays von 160 histologischen Präparaten von Magenkarzinomen und Lymphknotenmetastasen angefertigt und immunhistologische Untersuchungen auf Ephrin Rezeptorverteilungen und deren Zielproteine durchgeführt. Zusätzlich wurden Färbungen mit Normalgewebe durchgeführt. Die Ergebnisse wurden mit dem postoperativen histopathologischen Staging, dem postoperativen Verlauf, dem Langzeitüberleben und dem Ansprechen auf eine neoadjuvante Therapie, soweit sie durchgeführt wurde, korreliert.

Tissue microarrays of 160 pathological specimen of gastric cancer were established. An immunohistology against Ephrin receptors and their target proteins was made. The results were proven with a reprensentative subset of specimen on RNA level. Besides, an immunohistology of normal mucosa was prepared. The results were correlated with the postoperative histopathological staging, the postoperative course, survival and response after neoadjuvant chemotherapy, as far as it was applied.

Ergebnisse: Die Ephrin B3 Rezeptoren fanden sich in der Kontrollgruppe vor allem im Bereich der Krypten und bei den Karzinomen im Bereich des Tumorlagers. Es zeigte sich ein ausgeprägter Unterschied im Expressionsmuster von bereits lymphogen oder hämatogen metastasierten Karzinomen im Vergleich zu lokal begrenzten Karzinomen.

The Ephrin B3 receptors were located in the crypts in normal mucosa and in invasive gastric carcinomas. We could find a significant difference in the expression between gastric carcinomas with lymphogenous or hematogenous metastases and carcinomas with only local invasion of the gastric wall.

Schlussfolgerung: Die Identifikation dieses neuen Biomarkers im Magenkarzinom bietet erste Anzeichen, dass sich das unterschiedliche Verhalten in Bezug auf Metastasierung bereits früh in der Entwicklung der Stammzellen enscheidet. Zusätzlich bietet sich möglicherweise anhand dieser Tyrosinkinase eine Vorhersagbarkeit der Response auf eine neoadjuvante Therapie. Weitere Untersuchungen an größeren neoadjuvant behandelten Patientenkollektiven sind für eine valide Aussage notwendig.

The identification of this new biomarker in gastric carcinoma is first evidence that the different behaviour with regard to early metastases is probably based on an appropriate formation of carcinoma stem cells. Besides, this biomarker may predict the response rate of neoadjuvant chemotherapy. For this conclusion further investigations with more patients undergoing neoadjuvant chemotherapy have to made.