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127. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie

Deutsche Gesellschaft für Chirurgie

20.04. - 23.04.2010, Berlin

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Aspirin und der ACE-Inhibitor Enalapril verzögern die Progression von PanINs und die Entstehung eines invasiven Pankreaskarzinoms im transgenen Tumormausmodell

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  • Volker Fendrich - Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Marburg, Deutschland
  • Nai-Ming Chen - Universitätsklinik Marburg, Visceral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Marburg, Deutschland
  • Meike Neef - Universitätsklinik Marburg, Visceral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Marburg, Deutschland
  • Jens Waldmann - Universitätsklinikum Marburg, Visceral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Marburg, Deutschland
  • Malte Buhholz - Universitätsklinik Marburg, Visceral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Marburg, Deutschland
  • Emily Slater - Universitätsklinik Marburg, Visceral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Marburg, Deutschland
  • Detlef Klaus Bartsch - Philipps-Universität Marburg, Klinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Marburg, Deutschland

Deutsche Gesellschaft für Chirurgie. 127. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie. Berlin, 20.-23.04.2010. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2010. Doc10dgch235

doi: 10.3205/10dgch235, urn:nbn:de:0183-10dgch2352

Published: May 17, 2010

© 2010 Fendrich et al.
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Einleitung: Pankreaskarzinome entwickeln sich aus Vorläuferläsionen, den sog. „Pancreatic Intraepithelial Neoplasia“ (PanINs). Pdx-1-Cre;LSL-KrasG12D/ ;LSL-Trp53R172H/ Mäuse entwickeln PanIN-Läsionen, die dann in invasiv wachsende Pankreaskarzinome übergehen, wohingegen Pdx-1-Cre;LSL-KrasG12D/ Mäuse nur PanINs entwickeln. In dieser Studie wurde erstmals der Nutzen von Aspirin und ACE-Hemmern in der Chemoprävention des Pankreaskarzinoms überprüft.

Material und Methoden: Pdx-1-Cre;LSL-KrasG12D/ ;LSL-Trp53R172H/ und Pdx-1-Cre;LSL-KrasG12D/ Mäuse erhielten jeweils drei Monate Aspirin oder Enalapril intraperitoneal. In den Pdx-1-Cre;LSL-KrasG12D/ ;LSL-Trp53R172H/ Mäusen wurde die Entstehung von invasiven Karzinomen evaluiert, während Pdx-1-Cre;LSL-KrasG12D/ Mäuse die PanIN Progression untersucht wurden.

Ergebnisse: Aspirin und Enalapril verzögerten signifikant die Progression der PanIN-Läsionen. Nach drei Monaten waren bei den Kontrolltieren 54,1% der Pankreasgänge normal, 28,6% zeigten PanIN-1A, 16,1% PanIN-1B und 0,6% PanIN-2 und PanIN-3. Bei den mit Aspirin behandelten Tiere waren 82,4% der Gänge unverändert (p= 0,005), 13,1% zeigten PanIN-1A , 4,5% PanIN-1B. In Enalapril behandelten Mäusen waren 73,9% der Pankreasgänge normal (p= 0,046), 14,9% hatten PanIN-1A (p= 0,01), 10,7% PanIN-1B, und 0,5% PanIN-2.

Zudem verhinderte Aspirin und Enalapril signifikant die Entstehung von invasiven Pankreaskarzinomen. In Kontrolltieren zeigte sich bei 15 von 25 (60%) Tieren ein Pankreaskarzinom, während dies nur bei 3 von 17 (17,6%, p=0,01) Mäusen nach Aspirin und 4 von 17 (23,5%, p=0,03) Mäusen nach Enalapril der Fall war.

Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse in einem transgenen Tumormausmodell deuten daraufhin, dass mit Aspirin und Enalapril effektive, kostengünstige und bereits zugelassene Mittel zur Chemoprävention des Pankreaskarzinoms zur Verfügung stehen.