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Deregulation von HIF-1alpha und Hypoxie regulierten Signalwegen im HCC und nicht-malignen Lebergewebe – Einfluss des Host-Stromas auf die Prognose des HCC
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Authors
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Frank Weber
- Universitätsklinikum Essen, Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Essen, Deutschland
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Frank Simon
- Universitätsklinikum Essen, Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Essen, Deutschland
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Christian Praha
- Universitätsklinikum Essen, Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Essen, Deutschland
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Hideo Baba
- Universitätsklinikum Essen, Pathologie und Neuropathologie, Essen, Deutschland
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Joachim Fandrey
- Universitätsklinikum Essen, Physiologie, Essen, Deutschland
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Maximilian Bockhorn
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Allgemein-, Visceral- und Thoraxchirurgie, Hamburg, Deutschland
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Andreas Paul
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Essen, Deutschland
| Published: | May 17, 2010 |
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Einleitung: HIF-1 koordiniert die zelluläre Antwort auf Hypoxie und ist ein essentieller Faktor im Rahmen der Tumorprogression. Eine erhöhte Expression von HIF-1 im Tumorgewebe wird gewöhnlich mit einer schlechten Prognose korreliert. In welcher Form die HIF-1 Expression im vermeintlich nicht-malignen Lebergewebe den natürlichen Verlauf nach Tumorresektion beeinflusst war Ziel dieser Studie.
Material und Methoden: Tumorgewebe sowie das jeweilige nicht maligne Lebergewebe von 45 Patienten mit Hepatozellulären Karzinom (HCC) wurde im Rahmen der Operation asserviert und kryokonserviert. RNA Extraktion und RT-PCR erfolgte gemäß den üblichen Protokollen. Die HIF-1 Expression wurde mit verschiedenen klinischen Parametern korreliert. Die Hochdichte Expressionsanalyse erfolgte mit dem Affymetrix GeneChip HG-U133A Plus 2. Deregulierte Signaltransduktionskaskaden wurden anhand der Hochdichte Expressionsanalyse und der Ingenuity Pathway Analysis Software identifiziert.
Ergebnisse: Überraschend, Patienten mit hoher HIF-1 Expression im HCC (Gruppe 1) gegenüber dem jeweiligen nicht-malignen Gewebe zeigten ein signifikant besseres Überleben als die Patienten mit niedriger HIF-1 Expression (95% C.I. 1816–2811 vs. 848–1535 Tage, p<0.001). Die Lethalität war in der Gruppe 1 signifikant höher (14/16 Patienten vs. 17/29 Patienten, p=0.003). Die Patienten mit schlechter Prognose wiesen jedoch eine signifikant höhere (p=0.001) HIF-1 Expression im nicht-malignen Lebergewebe auf. Die HIF-1 Expression im nicht-malignen Lebergewebe von Patienten der Gruppe 1 und in normalen Kontroll-Lebergewebe waren gleich. Im Gegensatz lag die HIF-1 Expression in der Gruppe mit schlechter Prognose um den Faktor 1.6 signifikant (p=0.002) höher. Die Hoch-dichte Genexpressionsanalyse erlaubte die Identifizierung potentieller Signalwege, die durch die alterierte HIF1 Expression dereguliert werden und so die natürliche Progression der Erkrankung beeinflussen.
(Abbildung 1 [Abb. 1])
Schlussfolgerung: HIF-1 Expression im HCC muß im Kontext zum jeweiligen nicht-malignen Lebergewebe gewertet werden. Unsere Studie legt den Schluss nahe, dass die Deregulation von HIF-1 und der abhängigen Signalweg im nicht-malignen Lebergewebe einen signifikanten Einfluß auf die Prognose beim HCC haben.
