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COX-2 und MMP-2 Expression bei der inflammatorischen Fremdkörperreaktion im TNF-Rezeptor bzw. IL-6 knock-out Mausmodell
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Published: | May 17, 2010 |
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Einleitung: Cox-2 und MMP-2 sind Proteine, deren Expression eng mit der inflammatorischen Aktivität korreliert sind. Wichtige Transduktionswege für Entzündung sind TNF bzw. IL-6 vermittelt. Da es im Gefolge von textilen Implantaten zu einer Entzündungsreaktion kommt, wurde untersucht, ob in einem Knockout Mausmodell für TNF-Rezeptoren bzw. IL-6 modifzierte Fremdkörpergranulome mit veränderter Expression von MMP-2 bzw. Cox-2 resultieren.
Material und Methoden: Die Analysen erfolgten 90 Tage nach Implantation eines Polypropylennetzes in insgesamt vier Mausstämme (C57BL/6J-Il6tm1Kopf, C57BL/6-Tnfrsf1btm1Mwm, C57BL/6-Tnfrsf1atm1Mak, C57BL/6). Hierfür wurde die gesamte Bauchdecke exzidiert und einer immunhistologischen Untersuchung zugeführt. Es erfolgte die prozentuale Bestimmung des Anteils MMP-2 und COX-2 positiver Zellen in Relation zur Gesamtzellzahl sowohl in der unmittelbaren perifilamentären Fremdkörperreaktion als auch in den interfilamentären Poren.
Ergebnisse: Bei allen Tieren konnte nach 90 Tagen eine immunhistochemische Reaktion für MMP-2 und COX-2 im Fremdkörpergranulom und interfilamentär nachgewiesen werden. Dabei zeigte sich bei allen Maustypen im Vergleich zum interfilamentären Bereich eine signifikant höhere Expression von MMP-2 und COX-2 im Fremdkörpergranulom. Im Vergleich der Mausmodelle mit dem Wildtyp fand sich für die TNF-α Rezeptor Knockoutmodelle signifikant höhere MMP-2 Expressionen im Granulom. Die COX-2 Expression war interfilamentär beim TNF Rezeptor1b und im Granulom beim TNF Rezeptor1a im Vergleich erniedrigt. Insgesamt konnte eine hochsignifikante Korrelation der MMP-2 und COX-2 Expression (r=0.452, p<0.01) nachgewiesen werden.
Schlussfolgerung: Die Korrelation der MMP-2 und COX-2 Expression in den vorliegenden Modellen weist auf eine potentielle Schnittstelle zur Beeinflussung der Fremdkörperreaktion mittels z.B. TNF-α, IL6 Antikörpern bzw. COX-2 Inhibitoren hin.