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Die Expression von PDGFR (Platelet Derived Growth Factor Receptor) α und β beeinflusst das metastatische Verhalten beim colorektalen Karzinom
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Published: | April 16, 2008 |
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Einleitung: Multi-Target Tyrosinkinaseinhibitoren nehmen einen immer größeren Stellenwert in der Therapie verschiedener Tumore ein. Ziel dieser Studie war die Analyse des Co-Expressionsmusters der Tyrosinkinase-Rezeptoren PDGFR (Platelet derived growth factor) α und β beim operativ behandelten colorektalen Karzinom.
Material und Methoden: Das Co-Expressionsmuster von PDGFR α und β wurde mittels real-time PCR (polymerase chain reaction) bei 100 konsekutiven Patienten bestimmt, die wegen eines colorektalen Karzinoms kurativ reseziert wurden sowie bei 5 colorektalen Karzinom-Zelllinien. Zusätzlich erfolgte die immunhistochemische Färbung zur Bestätigung der Expression und Analyse der Tyrosinkinaserezeptor-Lokalisation.
Ergebnisse: Die colorektalen Karzinom-Zelllinien zeigten eine hohe Expression von PDGFRα und β. In den humanen colorektalen Karzinomen fand sich eine Expression von 83% für PDGFRα und von 60% für PDGFRβ. Während PDGFRα eine überwiegende zytoplasmatische Färbung sowie der stromalen Perizyten zeigte, war PDGFRβ nur auf die stromalen Perizyten beschränkt. Die PDGFRα-Expression korrelierte signifikant mit einer lymphogenen Metastasierung (p=0,0094) und mit den fortgeschrittenen UICC-Stadien III/IV (p=0,018), während die PDGFRβ-Expression einen Trend zur lymphogenen Metastasierung zeigte (p=0,099). Die Co-Expression von PDGFRα und β fand sich in 57% der colorektalen Karzinome, während weitere 29% eine Mono-Expression von PDGFRα oder β ergaben.
Schlussfolgerung: Unsere Untersuchungen zeigen, dass die Expression von PDGFRα und β beim colorektalen Karzinom einen relevanten Einfluß auf die lymphogene Dissemination hat und somit für den Einsatz von Multi-Target Tyrosinkinaseinhibitoren im Kontext einer multimodalen Therapie sprechen.