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NK-Zell-vermittelte Immuntherapie von Hepatoblastomen
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Published: | April 16, 2008 |
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Einleitung: Trotz beachtlicher Verbesserung der Therapie-Ergebnisse niedrig-gradiger Hepatoblastome (HB), stellen fortgeschrittene, metastasierte und rezidivierte Tumoren immer noch eine therapeutische Herausforderung dar. Alternative Therapie-Optionen werden hierbei dringend benötigt. Natürliche Killer (NK) Zellen stellen einen wichtigen Bestandteil des angeborenen Immunsystems dar und können ohne vorherige Aktivierung u.a. Tumor-Zellen lysieren. Derzeit gibt es keinerlei Daten über mögliche Effekte von NK-Zellen gegen HB.
Material und Methoden: Wir analysierten Expressions-Level von NK-Zell interagierenden Molekülen und Genen bei 13 primären HB-Resektaten und bei 3 HB Zelllinien. NK-Zellen von gesunden Spendern wurden auf ihre Zytotoxizität gegen HB in vitro untersucht. Dieses wurde sowohl mit als auch ohne Stimulation durch Interleukin (IL)-2 und -15 durchgeführt.
Ergebnisse: Die Expression des MHC-Klasse-1 Systems war bei HB Zelllinien und primären Tumoren gering. Alle Tumoren und Zelllinien zeigten eine hohe Expression des NK-Zell aktivierenden Liganden CD155 (Poliovirus-Rezeptor). Die Oberflächen-Expression der NKG2D-Liganden MICA, MICB und ULBP in vitro war entweder schwach oder negativ, wohingegen ihre Gen-Expression in den Tumor-Resektaten relevant erschien. Die Expressions-Muster zeigte keine Varianz zwischen verschiedenen Histologien. Die NK-Zell vermittelte Immuntherapie war hoch-effizient in vitro, wobei KIR mismatches in allen Versuchen nachzuweisen waren. IL-2 und IL-15 erhöhten die Anti-Tumor-Effekte signifikant. Die Blockade von CD155 durch monoklonalen Antikörper reduzierten den NK-Zell vermittelten Effekt signifikant. Dieses wiederum konnte durch IL-2 umgekehrt werden.
Schlussfolgerung: Die Nk-Zell vermittelte Immuntherapie erscheint als vielversprechender Ansatz in der Behandlung von HB im präklinischen Modell. Weitere Studien erscheinen notwendig und gerechtfertigt, um die Bedeutung dieses Ansatzes weiter zu analysieren.