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Einleitung: Der Stellenwert der Apoptose-assoziierten Gene DAPK (death associated protein kinase), bcl2- and bax in der Pathogenese und Prognose beim nicht-kleinzelligen Bronchialcarcinom (NSCLC) ist bisher nicht geklärt. Ziel dieser Studie war es, die mRNA Expression von DAPK, bcl-2 und bax in Tumor- und gesunden Lungengewebe von Patienten mit NSCLC zu untersuchen und die Bedeutung der mRNA Expression für die Prognose und den potentiellen Nutzen dieser Gene als Biomarker für diese Erkrankung zu bestimmen.

Material und Methoden: Mittels quantitativer Real-Time PCR (Taqmanâ) wurde die mRNA Expression von DAPK, bcl-2 und bax in Relation zum Referenzgen b-Actin in gepaarten Tumorproben und gesunden Lungengewebe von 91 Patienten mit NSCLC gemessen. Die Verteilung der histopathologischen Tumorstadien war wie folgt: Stadium I: 46 (49%) Patienten, Stadium II: 19 (21%) Patienten, Stadium IIIA 26 (30%) Patienten. 43 (47%) Patienten hatten Plattenepithelkarzinome, 33 (36%) hatten Adenokarzinome und 15 (17%) hatten großzellige Bronchialkarzinome. Alle Tumoren waren R0-reseziert.

Ergebnisse: Eine mRNA Expression in Tumor (T) und Normalgewebe (N) war nachweisbar mit folgender Frequenz: DAPK= 97%(N), 99% (T); bax= 99% (N), 100% (T), bcl-2= 82% (N), 83% (T). Die mediane mRNA Expression war signifikant höher in Tumorgewebe verglichen mit gepaartem Normalgewebe für DAPK (p=0.001). Es gab keine Assoziationen mit klinischen oder histopatholgischen Variablen wie dem histologischen Subtyp, TNM-Tumorstadium, Grading, Geschlecht oder Alter und den einzelnen mRNA Expressionsleveln. Mit einem Follow-Up von 85.9 Monaten war das mediane Überleben des Studienkollektivs 59.7 Monate. Eine niedrige mRNA Expression der untersuchten Gene war signifikant assoziiert mit einer schlechten Prognose. Patienten mit keinem, einem oder zwei hoch-expremierten Gen hatten eine signifikant schlechtere Prognose als Patienten mit 3 hoch-expremierten Genen (p=0.011). In der multivariaten Analyse stellten sich der kombinierte mRNA Expressionstatus (P =0.01) und das TNM-Tumorstadium (p=0.001) als unabhängige prognostische Faktoren heraus.

Schlussfolgerung: Niedrige Expressionlevel der Apoptose-Gene DAPK, bcl-2 und bax im Tumorgewebe von Patienten mit NSCLC sind ein potentieller Marker für eine biologisch aggressive Erkrankung. Die Quantifizierung der DAPK, bcl-2 und bax mRNA Expression ist eine vielversprechende Methode um Patienten zu identifizieren, welcher nach kurativer Resektion eines NSCLC eine schlechte Prognose besitzen und von einer adjuvanten Therapie profitieren. Prospektive Studien sind wünschenswert um DAPK, bcl-2 und bax als Biomarker dieser Erkrankung zu evaluieren.