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123. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie

Deutsche Gesellschaft für Chirurgie

02. bis 05.05.2006, Berlin

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Identifizierung einer pro-angiogenetischen Rolle von Tumorstroma-assoziierten Myofibroblasten (TMF) aus kolorektalen Lebermetastasen unter dem Einfluß inflammatorischer Mediatoren

Meeting Abstract

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  • corresponding author L. Müller - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Transplantationszentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • F. Goumas - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Transplantationszentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • S. Sandtner - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Transplantationszentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • M. Affeldt - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Transplantationszentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • S. Himpel - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Transplantationszentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • S. Brilloff - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Transplantationszentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • X. Rogiers - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Transplantationszentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • D.C. Broering - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Transplantationszentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

Deutsche Gesellschaft für Chirurgie. 123. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie. Berlin, 02.-05.05.2006. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2006. Doc06dgch5828

The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.egms.de/en/meetings/dgch2006/06dgch670.shtml

Published: May 2, 2006

© 2006 Müller et al.
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Einleitung: Die zellulären Komponenten des Tumorstromas haben eine wichtige Bedeutung für die Invasion und die Vaskularisierung von soliden Tumoren und bilden damit potentielle Angriffspunkte für medikamentöse Therapien. Ziel der vorliegenden Studie ist die Identifizierung der Rolle von Tumorstroma-assoziierten Myofibroblasten (TMF) aus kolorektalen Lebermetastasen für die Tumorprogression, insbesondere im Hinblick auf den Einfluß von inflammatorischen Zytokinen und Wachstumsfaktoren auf die Proliferation und auf die Expression der proangiogenetischen Chemokine Interleukin-8 (IL-8) und GRO-alpha.

Material und Methoden: TMF wurden aus humanem Tumorgewebe aus kolorektalen Lebermetastasen isoliert und in vitro charakterisiert. Das korrespondierende Tumorgewebe wurde zusätzlich für morphologische Analysen genutzt (N=25). Die Zellen wurden in der 2-10. Passage mit Zytokinen und Wachstumsfaktoren (TNF-alpha, TGF-beta, EGF und PDGF) stimuliert. Es wurden dann Proliferationsmessungen (3H-Thymidineinbau, Zellzählung, Histon 2B-Genexpression), Proteinmessungen (ELISA) und mRNA-Expressionsanalysen (Northern-Blot) durchgeführt. Die Gewebeproben wurden mit immunhistochemischen Methoden auf die Expression von Myofibroblasten- und Entzündungsmarkern hin untersucht (smooth-muscle- Aktin, Vimentin, ICAM-1, CD45).

Ergebnisse: Die immunhistochemische Analyse der Gewebeproben zeigte eine vermehrte Reaktivität für ICAM-1 am Übergang vom Metastasen- zum Lebergewebe, an der zudem Myofibroblasten und CD45-positive Entzündungszellen dominierten. Im Tumor/Lebergewebeübergang und den bindegewebigen Septen der Metastasen konnte darüber hinaus eine vermehrte Expression von IL-8 durch Myofibroblasten nachgewiesen werden. PDGF zeigte als einziger untersuchter Wachstumsfaktor eine reproduizierbare promitogene Wirkung auf TMF in vitro. TMF exprimieren und sezernieren die proangiogenetischen Chemokine IL-8 und GRO-alpha. Eine Stimulation mit TNF-alpha führte dabei Dosisabhängig zu einem massiven Expressionsanstieg dieser Faktoren. Ein geringer Expressionsanstieg für IL-8 konnte nach Stimulation mit PDGF-BB beobachtet werden. TGF-beta hingegen führt zu einer signifikanten Hemmung der GRO-alpha-Expression.

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, dass TMF als bedeutsame Produktionsstätte von proangiogenetischen Faktoren anzusehen sind und unter dem Einfluß von inflammatorischen Vorgängen möglicherweise eine entscheidende Rolle für Tumorprogression und Angiogenese einnehemen. Daher sind sie hochinteressante Angriffsorte für neue Behandlungsstrategien in der Tumortherapie.