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Einleitung: TRAIL/APO2L (tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand) ist ein Typ II Membran Protein das zur TNF-Superfamilie gerechnet wird. TRAIL induziert den programmierten Zelltod in zahlreichen neoplastischen Zellen ohne wesentlichen Einfluß auf die meisten nich-neoplastischen Gewebe zu haben. In der vorliegenden Arbeit wurden zwei neue alternative Spleißvarianten charakterisiert und deren Expression in Gewebeproben von Patienten mit einem Magenkarzinom untersucht.

Material und Methoden: RNA-Isolation, RT-PCR, Transfektion, MTT-Assay, Konfokale Laserscanning Mikorskopie, Western Blot, quantitative Real-time PCR.

Ergebnisse: 1. In der TRAIL-β-Isoform kommt es durch den Verlust des Exon 3 zu einer Verschiebung des Leserahmens welches zur Translation eines trunkierten Proteins mit Verlust der extrazellulären Domäne führt. Die zusätzliche Prozessierung von Exon 2 führt zur TRAIL-γ-Variante mit 52 Aminosäuren und nahezu kompletter Trunkierung der extrazellulären Bindedomäne. 2. Während TRAIL-α und -β eine zytoplasmatische Lokalisation aufwiesen, zeigte TRAILg ein membranäre, perinukleäre sowie endoplasmatische Akkumulation. 3. TRAIL-β und -γ weisen eine signifikante Abnahme des apoptotischen Potentials auf. 4. Während sich für TRAILa kein signifikanter Unterschied fand, wurden die nicht-apoptotischen Varianten TRAIL-β und -γ im Magenkarzinom (n=39) signifikant schwächer exprimiert als in korrespondierendem Normalgewebe (n=21). Ferner überwog der relative Anteil an proapoptotischem TRAIL in den untersuchten Magenkarzinomen.

Schlussfolgerung: Die erstmals beschriebenen und charakterisierten TRAIL-Isoformen weisen ein unterschiedliches apoptotisches Potential auf. Die beim Magenkarzinom beobachtete relative Abnahme der nicht-apoptotischen TRAIL-β und -γ. Die erstmals beschriebenen und charakterisierten TRAIL-Isoformen weisen ein unterschiedliches apoptotisches Potential auf. Die beim Magenkarzinom beobachtete relative Abnahme der nicht-apoptotischen TRAIL-β und -γ Variante könnte ein erster Hinweis für die Bedeutung dieser neu beschriebenen Spleißvarianten in der Tumorbiologie dieses Malignoms darstellen. Variante könnte ein erster Hinweis für die Bedeutung dieser neu beschriebenen Spleißvarianten in der Tumorbiologie dieses Malignoms darstellen.