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Einleitung: Die akute Pankreatitis (AP) ist v.a. in der nekrotisierenden Verlaufsform gekennzeichnet durch eine Mikrozirkulationsstörung mit der Ausprägung einer Ischämie und nachfolgendem Untergang des betroffenen Gewebes. Am diesen Veränderungen sind neben Leukozyten maßgeblich aktivierte Thrombozyten beteiligt. Bei der Aktivierung und Margination beider Zelltypen spielt das Adhäsionsmolekül p-Selectin eine zentrale Rolle. Ziel der Studie war die Untersuchung der Inhibition von p-Selectin im experimentellen Modell der AP.

Material und Methoden: Im Rattenmodell wurde eine schwere AP induziert (je n=6): 1) Kontrollgruppe (Ringer iv.); 2) schwere AP (Glykodeoxycholsäure 2,5mM intraduktal + Cerulein iv.); 3) schwere AP (Glykodeoxycholsäure 2,5mM intraduktal + Cerulein .v.) + monoklonale p-Selectin AK iv. Nach 24 Std. wurde der Organschaden histologisch evaluiert. Daneben erfolgte nach 12 Std. die intravitalmikroskopische Untersuchung der erythrozytären Flussgeschwindigkeit, sowie der adhärenten Thrombo- und Leukozyten.

Ergebnisse: In allen Tieren mit AP waren Inflammation und Nekrose mit begleitender Hyperamylassämie signifikant stärker ausgeprägt, als in den Kontrolltieren. Die Applikation von p-Selectin-AK konnte bei schwerer AP Inflammation und Nekrose signifikant reduzieren. Intravitalmikroskopisch zeigte sich bei schwerer AP eine ausgeprägte Mikrozirkulationsstörung, sowie Leuko- und Thrombozytenaktivierung. Bei p-Selectin-Hemmung lagen dagegen die erythrozytären Flussgeschwindigkeiten signifikant über den Werten bei AP ohne Therapie, parallel dazu wurde die Thrombo-und Leukozyten-Endothel-Interaktion signifikant reduziert (siehe Tabelle 1 [Tab. 1]).

Schlussfolgerung: Die Inhibition der Thrombo- und Leukozytenaktivierung mittels p-Selectin-Antikörpern kann im Modell der schweren AP den Gewebeschaden signifikant verringern. Dies wird sowohl über eine Reduktion der Zell-Endothel-Interaktion, als auch über eine Flußverbesserung durch antikoaglatorische Effekte vermittelt und zeigt das enge Zusammenspiel von inflammatorischen und koagulatorischen Vorgängen in der Pathophysiologie der AP.