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Akute Harnwegsinfektionen (HWI) gehören zu den häufigen Infektionskrankheiten. Die Behandlung mit Standardantibiotika ist aufgrund steigender Resistenzen bei Escherichia coli (ECO) und anderen uropathogenen Bakterien in den letzten 10–15 Jahren zunehmend schwieriger geworden [1]. Vor diesem Hintergrund ist der Einsatz von Nitroxolin (8-Hydroxy-5-nitrochinolin; NTX), einem in den 1960er Jahren eingeführten oral applizierbaren Harnwegstherapeutikum, von Interesse. Zugelassene Indikationsgebiete von NTX in Deutschland sind akute und chronische Infektionen der ableitenden HW sowie die Rezidivprophylaxe [2]. Die Standarddosierung zur Behandlung akuter HWI beträgt 250 mg alle 8 h. NTX besitzt In-vitro-Aktivität gegen zahlreiche Mikroorganismen, einschließlich Gram-negative und Gram-positiven Bakterien sowie Candida. Als Wirkmechanismus von NTX, der vornehmlich in einer bakteriostatischen Aktivität resultiert, wird die Hemmung der RNA-Polymerase mittels Chelatierung zweiwertiger Kationen diskutiert [3].

NTX wird nach oraler Applikation rasch und nahezu vollständig resorbiert. Nach 1–1,5 h werden maximale Plasmaspiegel von 6–8 mg/l erreicht. Die Plasmaeiweißbindung beträgt ca. 10%. NTX wird in erheblichem Umfang (>95%) zu konjugierten und nicht-konjugierten Derivaten metabolisiert. Die Wiederfindungsrate im Urin beträgt >50% (davon 30% in der Form mikrobiologisch wirksamer Derivate) [4]. In Gegenwart subinhibitorischer Konzentrationen hemmt NTX die bakterielle Adhäsion an Epithelzellen des Harntrakts sowie an Blasenkatheter [5], [6].

In eigenen Untersuchungen wurden die minimalen Hemmkonzentrationen von NTX für 499 uropathogene ECO (einschließlich multiresistenter Stämme) sowie 101 Proteus mirabilis (PMI), 30 Klebsiella pneumoniae (KPN), 30 Morganella morganii (MMO), 20 P. vulgaris (PVU) und 30 Staphylococcus saprophyticus (SSA), die im Rahmen multizentrischer Surveillance-Studien gesammelt wurden, bestimmt. Zudem wurde der Einfluss des pH auf die In-vitro-Aktivität von NTX ermittelt. Sämtliche ECO erwiesen sich als NTX-sensibel (Grenzwert des Nationalen Antibiotika-Sensitivitätstest-Komitees [NAK]: sensibel ≤16 mg/l). Die MHK_50/90-Werte (mg/l) für ECO, PMI, KPN, MMO, PVU und SSA betrugen 2/4, 8/8, 4/8, 4/8, 4/4 und 8/8. NTX zeigte bei pH 5,5 eine höhere und bei pH 8 eine etwas geringere Aktivität als bei pH 7,4.

NTX stellt aufgrund der günstigen Resistenzsituation eine vielversprechende Option zur Therapie von akuten HWI dar.