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Linezolid ist ein Reserveantibiotikum zur Behandlung von Infektionen mit Mehrfach-resistenten Staphylokokken und Enterokokken. Linezolid inhibiert die bakterielle Proteinbiosynthese. Eine Linezolid-Resistenz in Staphylokokken und Enterokokken wird vermittelt durch (i) Mutationen in ribosomaler RNA (23S rDNA); (ii) Mutationen in ribosomalen Proteinen (rplC, rplD) und/oder (iii) Plasmid-vermittelter Resistenz vom cfr Typ [1]. Das cfr Gen wurde erstmals in Koagulase-negativen Staphylokokken (KNS) vom Tier beschrieben und stammt auch voraussichtlich von dort [2]. Es kodiert für eine Methylase, die Kreuzresistenz gegen mehrere Antibiotika vermittelt (Phenicole, Oxazolidinone, Lincosamide, Pleuromutiline, Streptogramin A). In Tier-KNS trat cfr Plasmid-kodiert auf, diese Plasmide sind z.T. übertragbar [1], [3].

In den letzten Jahren häufen sich Einsendungen an das NRZ mit Linezolid-resistenten KNS von deutschen Patienten. Die Raten von Linezolid-resistenten MRSA sind dagegen stabil sehr niedrig. Ein Teil der KNS-Isolate war positiv für das cfr Gen. Durch molekulare Typisierung und Charakterisierung konnten in verschiedenen Einrichtungen Häufungen mit Linezolid-resistenten KNS, u.a. mit Plasmid-vermittelter cfr Resistenz nachgewiesen werden. Die Isolate trugen dabei meist eine Kombination verschiedener Resistenzmechanismen (23S rDNA, rplC/D) und/oder cfr (z.B. [4]). In den cfr-positiven, klinischen KNS-Stämmen wurden neue Plasmidtypen identifiziert [4].

In Linezolid-resistenten Enterokokken ist weltweit vereinzelt cfr nachgewiesen worden [5]. Das cfr Gen sowie deren entsprechende Plasmide/Plasmidabschnitte entsprachen dabei zumeist dem genetischen Arrangement in Staphylokokken. Molekulare Analysen belegten zwar eine Expression des cfr-Gens aus Staphylokokken in Enterokokken; eine phänotypische Ausprägung einer Linezolidresistenz blieb in den genetisch generierten E. faecalis Teststämmen aber aus [6]. Insgesamt 5 von 251 Linezolid-resistenten E. faecium Isolaten aus Einsendungen an das NRZ (2008–2014) waren PCR-positiv für cfr (PCR mit Staph-Primern). Vier dieser Isolate besaßen bekannte Linezolid Resistenzmutationen, ein Isolat zeigte bis auf cfr keine weiteren, bekannten Veränderungen für Linezolidresistenz. Untersuchungen zu cfr-vermittelnder Linezolidresistenz in Enterokokken sind Bestanteil aktueller Analysen.

Eine Zunahme cfr- bzw. Plasmid-vermittelter Linezolidresistenz bei humanpathogenen Staphylokokken und Enterokokken stellt ein erhöhtes Bedrohungspotenzial hinsichtlich einer schnellen Resistenzverbreitung dar. Eine Weitergabe dieser Resistenzplasmide auf verwandte und nicht-verwandte Stämme, über Spezies- und Gattungsgrenzen hinweg ist bereits belegt.