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Zytotoxizität natürlicher Killer- (NK-) Zellen im HPV-assoziierten Oropharynxkarzinom (OSCC)
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Published: | May 19, 2014 |
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Zusammenfassung
Einleitung: In HPV-assoziierten OSCC konnte in eigenen Vorarbeiten eine dichte NK-Zell Infiltration in Tumor und Stroma gezeigt werden. NK-Zellen werden eingeteilt in regulatorische CD56high+/CD16-/CD3- und zytotoxische CD56low+/CD16+/CD3-Zellen. Aktivierte, zytotoxische NK-Zellen produzieren die Serinprotease Granzym B, die nach Bindung der NK-Zellen an einer Zielzelle Apoptose induziert. NKT-Zellen sind eine Subpopulation der T-Zellen. Sie exprimieren CD56/CD16/CD3 und bilden die Brücke zwischen dem angeborenem und dem erworbenem Immunsystem. Ziel der Arbeit war es den Aktivitätsstatus der zuvor identifizierten CD56+ NK-Zellen bei HPV-assoziierten OSCC festzustellen.
Methoden: Serienschnitte von FFPE Gewebeproben von OSCC (n=20) wurden in Immunfluoreszenz-Doppelfärbungen untersucht. Es wurden HPV-assoziierte (n=10) und HPV-negative (n=10) Fälle mit vergleichbaren UICC-Stadien ausgewählt. Folgende Antigen-Kombinationen wurden mit spezifischen Primärantikörpern und entsprechend markierten Sekundärantikörpern nachgewiesen: CD3/GZMB, CD3/CD56, CD56/GZMB, CD16/GZMB und CD16/CD56.
Ergebnisse: Neben der erhöhten Anzahl CD56+ Zellen in HPV-assoziierten OSCC wurde bei dieser Tumorgruppe eine höhere Anzahl aktivierter zytotoxischer NK-Zellen (Ø=90%) im Vergleich zu HPV-negativen OSCC (Ø=63%) nachgewiesen. Bemerkenswert ist, dass in HPV-assoziierten Tumoren CD56+/CD16+/CD3+ & GZMB+ NKT-Zellen gefunden wurden, die mit einer regulatorischen als auch zytotoxischen-Funktion assoziiert sind.
Schlussfolgerung: Die hohe Anzahl CD56-positiver, aktiver NK-Zellen und die Rekrutierung von NKT-Zellen im Tumorgewebe und Stroma bei HPV-assoziierten OSCC trägt möglicherweise entscheidend zur guten Prognose dieser Patienten bei.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.