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Hintergrund: Herausforderung bei der Behandlung des Uveal-Melanoms (UM) ist die Verbesserung der Überlebensrate aufgrund der Resistenz gegen konventionelle therapeutische Interferenzen und das hohe Metastasierungspotenzial. In dieser Studie untersuchten wir die Wirksamkeit der Flavonoide Tanshinon IIa und Apigenin bei der Unterdrückung der Lebensfähigkeit, Proliferation und Migration der UM-Zelllinie 92.1.

Methoden: 92,1 Zellen wurden mit Tanshinon IIa oder Apigenin in einer Konzentration von 1,5-100 μM behandelt. Lebensfähigkeit und optimale Konzentration der Testsubstanzen wurden durch den MTT-Assay bewertet. Die Zusammensetzung des Actin-Zytoskeletts wurde durch Phalloidin-Färbung analysiert. Die Zellmigration wurde durch den Scratch-Assay untersucht. Die Proliferation wurde durch Ki67-Immunfärbung bestimmt.

Ergebnisse: Tanshinon Iia führte zu einer signifikanten dosisabhängigen Reduktion der Anzahl metabolisch aktiver 92,1 Zellen bei einer Konzentration von 6,25μM nach 3 Tagen, während Apigenin einen signifikanten Effekt bei einem höheren Konzentrationsbereich (50-100μM) ausüben konnte. Eine signifikante und dosisabhängige Abnahme der Aktin-Mikrofilamente wurde in der mit 50 μM Tanshinon Iia behandelten Gruppe im Vergleich zur Kontrolle (p<0,05) beobachtet. 92,1 Zellen, die mit höheren Konzentrationen von Tanshinon Iia behandelt wurden, zeigten auch morphologische Veränderungen, die durch lange und verzweigte Vorsprünge gekennzeichnet waren, wie die Phalloidin-Färbung zeigte. Tanshinon Iia oder Apigenin (25 μM) konnte die Migration von Zellen in den Wundbereich nach 2 Tagen (p <0,05) hemmen und zu einer dosisabhängigen Abnahme der Hochregulation des Proliferationsmarkers Ki-67 führen.

Schlussfolgerungen: Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigten vielversprechende Hemmwirkungen von Tanshinon Iia und Apigenin auf die metastatischen Aktivitäten der 92,1 UM-Zellen. Morphologische Veränderungen zeigten, dass die Erhöhung von Tanshinon Iia eine differenziertere Morphologie in den UM-Zellen, ähnlich den normalen, funktionellen Melanozyten mit dendritischen Strukturen im gesunden Gewebe, fördern könnte. Diese Flavonoide könnten daher für die Entwicklung von natürlichen, effizienten und sofort verfügbaren pharmazeutischen Therapien mit niedrigeren Nebenwirkungen für die UM-Patienten in Betracht gezogen werden.