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Hintergrund: Die altersbedingte Akkumulation von Lipiden und Cholesterinestern in der Bruchmembran (BrM) ist ein wesentlicher Faktor in der Pathogenese der AMD. Apolipoprotein (Apo) Mimetika sind eine Gruppe von hocheffektiven, anti-inflammatorischen und lipidbindenden Peptiden. In einem Mausmodell, welches sich durch Lipidablagerungen in der BrM auszeichnet, untersuchten wir den Therapieeffekt des intravitreal injizierten Apo-Mimetikums DDP (Dual-Domain-Peptide). Dieses Peptid zeichnet sich sowohl durch Eigenschaften des ApoE, als auch des ApoA-I aus.

Methoden: Wir injizierten DDP in vier unterschiedlichen Dosierungen (0µg, 0,6µg, 1,2µg, 2,4µg) in den Glaskörper des linken Auges von insgesamt 24 ApoEnull Mäusen. Das rechte Auge diente als intraindividuelle Kontrolle. Nach 30 Tagen wurden die Augen enukleiert, zu Flächenpräparaten verarbeitet, mit einer eigens entwickelten Cholesterinesterfärbung (PFO/D4-GFP) behandelt und die Lipidablagerungen fluoreszenzmikroskopisch evaluiert.

Ergebnis: Es zeigte sich eine signifikante Reduktion von Cholesterinestern in der BrM bei ApoEnull Mäusen durch die einmalige Gabe des Apo-Mimetikums DDP. Die Cholesterinablagerungen waren in der Kontrollgruppe unverändert (p=0,29). In den anderen Gruppen konnte eine signifikante Reduktion von Lipidablagerungen in der BrM der behandelten gegenüber der unbehandelten Augen nachgewiesen werden. Die Reduktion betrug in den einzelnen Gruppen: 0,6µg -43,5%, 1,2µg -41,7% , 2,4µg -43,2% (in allen Gruppen p< 0,05).

Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen eine signifikante, ab nicht streng dosisabhängige Reduktion von Lipidablagerungen durch das Apo-Mimetikum DDP. Somit stellt es einen potentiellen Wirkstoff zur Behandlung von pathologischen Lipidablagerungen und Drusen bei AMD dar. Gleichwohl ist der Therapieeffekt nicht so groß wie bei dem ebenfalls von uns untersuchten Apo-Mimetikum 4F (ARVO 2011 Rudolf et al. Mohi et al.).