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Fragestellung: Nivolumab gehört zur Standardtherapie in der Zweitlinie des metastasierten Nierenzellkarzinoms (mRCC). Obwohl bei einigen Patienten (25-30%) ein anhaltendes Ansprechen beobachtet werden kann, wird die Mehrheit der Patienten weiters progredient werden. PD-L1 als prädiktiver Biomarker steht noch immer unter kritischer Bewertung. Daher sind neue und effizientere Biomarker in der klinischen Praxis notwendig. Die therapeutische Wirksamkeit von IDO-1 Inhibitoren (Epacadostat) kombiniert mit Checkpoint Inhibitoren (Pembrolizumab) wird derzeit in einer Phase 1/2 Studie (ECHO-202/KEYNOTE-037) getestet.

Methodik: Hier untersuchten wir zum ersten Mal die prädiktive Rolle von IDO-1, einem negativen immunregulatorischen Molekül, bei klarzelligen RCC-Geweben von 15 Patienten, die sich einer Nivolumab-Therapie unterzogen. IDO-1 und andere immun-inhibitorische Moleküle (PD-L1, PD-L2, FOXP3) sowie Immunzellen-Subpopulationen (CD3, CD4, CD8) wurden mittels Immunhistochemie an Formalin-fixierten, in Paraffin eingebetteten Schnitten von RCC-Proben gemessen.

Ergebnisse: IDO-1 wurde vorwiegend in Tumorendothelzellen exprimiert und war in den Tumorzellen selbst völlig abwesend und negativ. Eine IDO-1-Überexpression (> 10%) konnte häufiger bei Respondern (100%, n = 6/6) im Vergleich zu Non-Respondern (33,3%, n = 3/9; p = 0,028) nachgewiesen werden, was zu einem besseren Ergebnis bezüglich des progressionsfreien Überlebens während der Immuntherapie führte (IDO-1 ≤ 10% vs.> 10%, Median: 3,5 vs. NE-Monate, p = 0,01 nach Log-Rank-Test). Darüber hinaus korrelierte IDO-1 signifikant positiv mit der CD8 + T-Zell-Expression (rs = 0,691, p = 0,006). PD-L1-Expression auf Tumorzellen war negativ in 13 (86,7%) von 15 Patienten, unabhängig vom therapeutischen Ansprechen (Responder vs. Non-Responder: 83,3% vs. 88,9%). Bei der PD-L1-Expression in tumorinfiltrierenden Immunzellen wurden keine Unterschiede festgestellt (PD-L1