Artikel
Die frühe longitudinale CRP-Kinetik sagt das Ansprechen gegenüber Anti-PD-(L)1-Immuncheckpoint-Blockade im metastasiertem Urothelkarzinom voraus
Suche in Medline nach
Autoren
-
N. Klümper
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Onkologie, Universitätsklinikum Bonn
-
D. Sikic
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Erlangen
-
J. Saal
- Medizinische Klinik III für Onkologie, Hämatologie, Immun-Onkologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Bonn
-
T. Büttner
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn
-
F. Goldschmidt
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn
-
J. Jarczyk
- Klinik für Urologie und Urochirurgie, Medizinische Fakultät Mannheim
-
P. Becker
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universität des Saarlandes, Homburg/Saar
-
P. Zeuschner
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universität des Saarlandes, Homburg/Saar
-
M. Weinke
- Klinik für Urologie, Julius-Maximilians-Universitätsklinikum Würzburg
-
C. Kalogirou
- Klinik für Urologie, Julius-Maximilians-Universitätsklinikum Würzburg
-
J. Breyer
- Klinik für Urologie, Caritas-Krankenhaus St. Josef, Universität Regensburg
-
M. Burger
- Klinik für Urologie, Caritas-Krankenhaus St. Josef, Universität Regensburg
-
P. Nuhn
- Klinik für Urologie und Urochirurgie, Medizinische Fakultät Mannheim
-
K. Tully
- Klinik für Urologie, Ruhr-Universität Bochum, Marien Hospital
-
F. Roghmann
- Klinik für Urologie, Ruhr-Universität Bochum, Marien Hospital
-
C. Bolenz
- Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Ulm
-
F. Zengerling
- Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Ulm
-
R. Wirtz
- STRATIFYER Molekulare Pathologie GmbH, Köln
-
M. Muders
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn
-
G. Kristiansen
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn
-
T. Bald
- Institut für Experimentelle Onkologie, Universitätsklinikum Bonn
-
J. Ellinger
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn
-
B. Wullich
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Erlangen
-
M. Hölzel
- Institut für Experimentelle Onkologie, Universitätsklinikum Bonn
-
A. Hartmann
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Erlangen
-
P. Erben
- Klinik für Urologie und Urochirurgie, Medizinische Fakultät Mannheim
-
M. Ritter
- Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn
-
M. Eckstein
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Erlangen
| Veröffentlicht: | 10. Mai 2022 |
|---|
Gliederung
Text
Einleitung: Es gibt weiterhin keinen robusten prädiktiven Biomarker zur Vorhersage des Ansprechens gegenüber Immuncheckpoint-Blockade (ICB) beim metastasierten Urothelkarzinom (mUC.) Die frühe Kinetik des C-reaktiven Proteins (CRP) nach Einleitung der ICB und insbesondere das kürzlich beschriebene CRP-Flare-Phänomen zeigte im metastasierten Nierenzellkarzinom (mRCC) einen hohen prädiktiven Wert zur Vorhersage des ICB Ansprechens. Die CRP-Flare Kinetik scheint somit ein vielversprechendes Instrument zur Vorhersage der antitumoralen Immunantwort zu sein. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens wollten wir daher untersuchen, ob diese frühe CRP-Kinetik auch das Ansprechen gegenüber ICB bei Patienten mit mUC vorhersagen kann.
Methode: Wir führten eine multizentrische, retrospektive Beobachtungsstudie mit 154 Patienten mit mUC durch, die mit ICB behandelt wurden. Es wurde die für das mRCC beschriebene frühe CRP-Kinetik-Definition angewandt: CRP-Flare-Responder (mindestens Verdopplung des Baseline-CRP innerhalb des ersten Monats nach Start der ICB, gefolgt von einem Abfall des CRP unter Baseline innerhalb von drei Monaten), CRP-Responder (Abfall des Baseline-CRP um ≥30 % innerhalb von drei Monaten ohne vorherigen Flare) und die übrigen Patienten als CRP-Non-Responder. Die CRP-Kinetik-Gruppen wurden mit den Basisparametern, dem PD-L1-Status (kombinierter Positivitäts-Score, CPS), dem progressionsfreien (PFS) und dem Gesamtüberleben (OS) korreliert.
Ergebnisse: Ein objektives Ansprechen wurde bei 57.1 % der CRP-Responder, 45.8 % der CRP-Flare-Responder und 17.9 % der CRP-Non-Responder beobachtet (P<0.001). Eine CRP-Flare-Response war mit einem verlängerten PFS und OS assoziiert (P<0.001), während der als CPS-Score gemessene PD-L1-Status keine Vorhersage über den ICB Behandlungserfolg zuließ. Das mediane OS in den drei CRP-Kinetik-Gruppen betrug 20.1 (95%-CI 13.0 – nicht erreicht) und 19.9 (95%-CI 13.9 – nicht erreicht) bzw. 9.0 (95%-CI 5.7–14.1) Monate für CRP-Flare-Responder, CRP-Responder und CRP-Non-Responder. In der multivariablen Cox-Regressionsanalyse wiesen CRP-Flare-Responder im Vergleich zu CRP-Non-Respondern eine Risikoreduktion von ~70 % für Tumorprogression und Tod auf. Die mediane Zeit für den Abschluss der CRP-Flare-Response-Kinetik nach Beginn der Immuntherapie betrug 42 Tage (IQR: 27-75), so dass die CRP-Flare-Response in einer relevanten Patientenuntergruppe bereits wertvolle prädiktive Informationen vor dem ersten radiologischen Staging aufweisen könnte.
Schlussfolgerung: CRP-Flare-Response kann unabhängig vom PD-L1-Status zur Vorhersage des Immuntherapie-Ansprechens bei Patienten mit mUC dienen. Die frühe CRP-Kinetik ist ein vielversprechender, kostengünstiger und aufgrund der breiten Verfügbarkeit einfach in den klinischen Alltag zu implementierender on-treatment Biomarker zur Optimierung der Therapieüberwachung bei Patienten mit mUC, die mit ICB behandelt werden. Zukünftige prospektive Studien sind erforderlich, um den prädiktiven Wert der frühen CRP-Kinetik für Patienten mit mUC zu validieren.
