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Einleitung: Über die genauen molekularen Mechanismen der Tumorentstehung beim Peniskarzinom (PeCa) sind noch wenig bekannt. Limitierte Daten deuten darauf hin, dass der Wnt/β-Catenin-Signalweg bei dieser Erkrankung dysreguliert sein könnte. Der Wnt/β-Catenin-Signalweg spielt eine entscheidende Rolle in der Karzinogenese verschiedener Malignome einschließlich in zahlreichen Plattenepithelkarzinomen. In dieser vorliegenden Studie untersuchen wir, ob der Wnt/β-Catenin-Signalweg ein prognostisches und therapeutisches Nutzen für PeCa aufweisen könnte.

Methode: Formalin-fixiertes, paraffin-eingebettetes Tumorgewebe von therapienaiven Patienten mit invasivem PeCa wurde für die Tissue Microarray (TMA)-Analyse verwendet. Immunhistochemische Färbungen wurden durchgeführt, um die Expression der Wnt/β-Catenin-Signalweg-Proteine n-MYC, PPARg, β -Catenin, Snail, Survivin und c-MET zu bestimmen. Die Biomarkerexpression wurde mit klinisch-pathologischen Merkmalen und Überlebensdaten korreliert. Nachfolgend erfolgte die Analyse von selektierten Proteinen in in vitro Studien bei PeCa-Zelllinien. Die statistische Auswertung wurde mit der Software R durchgeführt.

Ergebnisse: Insgesamt wurde das Tumormaterial von 90 PeCa-Patienten eingeschlossen. Das mediane Alter betrug 64,3 Jahre. Bei 26,9 % handelte es sich um hochgradige Tumoren und bei 27,7 % wurde das high risk-HPV nachgewiesen. Das mediane Follow-up betrug 28,4 Monate. Eine hohe Expression von Snail war mit HPV-positiven Tumoren assoziiert. Die Expression von β-Catenin war invers mit dem Grading assoziiert. Sowohl in der univariaten COX-Regressionsanalyse als auch im Log-Rank-Test war die erhöhte Expression von PPARg, Snail und c-MET ein Prädiktor für ein schlechteres krankheitsspezifisches Überleben (DSS). Darüber hinaus war in der multivariaten Analyse eine höhere Expression von c-MET unabhängig mit dem schlechteren DSS assoziiert. Daten der Zellkulturen werden auf dem Kongress präsentiert.

Schlussfolgerung: Proteine des Wnt/β-Catenin-Signalweges waren assoziiert mit klinisch-pathologischen und Überlebensparametern bei PeCa-Patienten. Hier zeigte sich c-MET als der vielversprechendste Biomarker. Dieses Protein könnte einen interessanten Ansatz hinsichtlich des prognostischen und/oder therapeutischen Nutzens bieten und somit zur Verbesserung der Outcomes von PeCa Patienten beitragen.