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Die Dosierungsempfehlungen für Caspofungin (C) wurden von Probandenstudien abgeleitet [1]. Zielgröße war ein Talspiegel >1 µg/ml ab dem ersten Behandlungstag (BT). Wir untersuchten im operativen Patientengut n=27 (14 m,13 w), die eine antimykotische Therapie mit C gemäß Indikation erhielten, pharmakokinetische Basisparameter und Talspiegel an den BT. Ethikvotum liegt vor. 8 Patienten (P) ohne Nierenersatztherapie, 9 P unter CVVH und 10 P unter CVVHDF wurden ausgewertet. Der Median für das Alter beträt 63 Jahre (Range 19–81), Körpergewicht 80 kg (57–120), Größe 170 cm (154–192), APACHEII Score 19 (4–38). 24 P waren beatmet, 16 P erhielten Vasopressoren. Die Gruppen sind vergleichbar. C wurde gemäß Herstellerempfehlung dosiert, 70 mg Initialdosis, 50 mg an den Folgetagen (Infusion 1h). Bei den P wurde täglich ein Talspiegel und an den BT 1, 2, 6, 10 eine Kinetik abgenommen. Die Abnahmezeitpunkte waren 0 (predose), 60, 75, 90, 120, 180, 300, 540, 780, 1440 min.

Ergebnisse: Bis BT6 konnten 25 P, bis BT10 18 P, bist BT13 10 P beobachtet werden. 5 P verstarben während der Studie. Die Mediane der Talspiegel blieben über 13 BT zwischen 1,16 und 1,7 µg/ml (Range 0,5–6 µg/ml). Während der ersten 4 BT konnten bei 9, 10, 3, 4 P Talspiegel unter 1 µg/ml gemessen werden. Ebenso wie die Talspiegel unterschieden sich auch die AUCs zwischen den Behandlungsgruppen nicht – AUC_0–∞ [µg*h/ml] der Initialdosis ohne: 95,58 (50,82–323,67), CVVH: 86,98 (53,55–176,72), CVVHD: 80,28 (49,05–115,67) –.

Diskussion: Nierenersatztherapie beeinflusste nicht die PK von C. Im Vergleich zu Probandenstudien [1] waren die Talspiegel niedriger, bei geringer Kumulation. Dies könnte durch einen vergrößerten Verteilungsraum bzw. größere Disposition beim kritisch Kranken erklärt werden, was sich auch in der um ca. 20–30% kleineren AUC_0–∞ gegenüber Probandendaten [2] abbildet.

Die Studie wurde von der Fa. MSD Deutschland gesponsort.