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92. Versammlung des Vereins Rhein-Mainischer Augenärzte

Verein Rhein-Mainischer Augenärzte

02.11.2019, Darmstadt

mRNA- und miRNA-Expressionsprofile der Bindehaut von Patienten mit kongenitaler Aniridie sind durch den Genotyp und Phänotyp beeinflusst

Meeting Abstract

  • L. Latta - Homburg/Saar
  • N. Ludwig - Homburg/Saar
  • L. Krammes - Homburg/Saar
  • T. Stachon - Homburg/Saar
  • F.N. Fries - Homburg/Saar
  • N. Szentmáry - Homburg/Saar; Budapest/H
  • B. Seitz - Homburg/Saar
  • B. Wowra - Kattowitz/PL
  • A. Mukwaya - Linköping/S
  • M. Kahraman - Saarbrücken
  • A. Keller - Saarbrücken
  • E. Meese - Homburg/Saar
  • N. Lagali - Linköping/S; Arendal/N
  • B. Käsmann-Kellner - Homburg/Saar

Verein Rhein-Mainischer Augenärzte. 92. Versammlung des Vereins Rhein-Mainischer Augenärzte. Darmstadt, 02.-02.11.2019. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2020. Doc19rma05

doi: 10.3205/19rma05, urn:nbn:de:0183-19rma059

Veröffentlicht: 29. April 2020

© 2020 Latta et al.
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Gliederung

Text

Hintergrund: Die microRNA- und mRNA Expression von konjunktivalen Zellen bei der Aniridie Assoziierten-Keratopathie (AAK) wurde bei einer Kohorte von Probanden mit angeborener Aniridie untersucht. Anschließend wurden die Ergebnisse in Bezug zu dem beobachteten Phänotyp und Genotyp gesetzt.

Methoden: Unter Verwendung der Impressions-Zytologie wurden bulbäre Bindehautzellen von 20 Probanden mit angeborener Aniridie sowie 20 Proben einer geschlechts- und altersmäßig angepassten Kontrollgruppe entnommen. Die RNA wurde extrahiert und die microRNA- und mRNA-Analyse wurde mit Microarrays durchgeführt. Die Ergebnisse wurden mit einer standardisierten klinischen Bewertungsskala für AAK und mit dem durch die klinische Genetik bestimmten Genotyp in Bezug gesetzt.

Ergebnisse: Von den 2.549 analysierten microRNAs wurden 21 unterschiedlich zu den Kontrollen exprimiert (Fold Change (FC) > 1,5). Unter diesen war die miR-204-5p (FC: 26,8), ein Inhibitor der kornealen Neovaskularisation, herunterreguliert. Dagegen waren miR-5787 (FC: 2,8) und miR-224-5p (FC: 2,4) gegenüber den Kontrollen hochreguliert. Auf mRNA-Ebene wurden 539 Transkripte unterschiedlich exprimiert (fold change (FC) >2), darunter waren Komponenten des AP-1-Transkriptionsfaktorkomplexes wie FOSB (FC: 17,5), FOS (FC: 9,7) und JUN (FC: 2,9) hochreguliert. Die Analyse der Signalwege ergab eine Deregulation verschiedener Signalwege, darunter PI3K-Akt, MAPK und Ras Signalweg bei Aniridie. Für mehrere microRNAs und Transkripte, war das Expressionsniveau mit dem AAK-Schweregrad verändert. Einige Transkripte und miRNAs waren bei sehr milden Fällen mit Missense- oder Nicht-PAX6-codierenden Mutationen nur minimal verändert.

Schlussfolgerungen: Bei kongenitaler Aniridie werden spezifische Faktoren und Signalwege in Bindehautzellen stark dereguliert, was darauf hindeutet, dass sich die Bindehaut bei Aniridie in einem abnormalen pro-angiogenen und proliferativen Zustand befindet. Die Aggressivität der AAK wird in einer mutationstypabhängigen Weise gesteuert. Die Expressionsanalyse von konjunktivalen Zellen auf der Ebene der microRNA und mRNA stellt ein leistungsfähiges, minimal-invasives Mittel dar, um die Regulation der Zelldysfunktion an der Augenoberfläche zu evaluieren.