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34. Jahrestagung der Retinologischen Gesellschaft

Retinologische Gesellschaft

01.07. - 02.07.2022, Lübeck

Transkriptionelle und Einzelzell-basierte Proteinanalyse neovaskulärer Membranen von Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie

Meeting Abstract

  • Stefaniya Boneva - Freiburg i.Br.
  • J. Wolf - Freiburg i.Br.
  • R. I. Hajdú - Freiburg i.Br.
  • A. Schlecht - Freiburg i.Br.; Würzburg
  • Y. Laich - Freiburg i.Br.
  • H. Faatz - Münster
  • A. Lommatzsch - Münster
  • M. Busch - Greifswald
  • F. Bucher - Freiburg i.Br.
  • A. Stahl - Greifswald
  • D. Böhringer - Freiburg i.Br.
  • G. Schlunck - Freiburg i.Br.
  • H. Agostini - Freiburg i.Br.
  • C. Lange - Freiburg i.Br.; Münster

Retinologische Gesellschaft. 34. Jahrestagung der Retinologischen Gesellschaft. Lübeck, 01.-02.07.2022. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2022. Doc07.02

doi: 10.3205/22rg30, urn:nbn:de:0183-22rg306

Veröffentlicht: 29. Juni 2022

© 2022 Boneva et al.
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Gliederung

Text

Hintergrund: Die proliferative diabetische Retinopathie (PDR) geht mit der Ausbildung von retinalen Neovaskularisationen (RNV) und vitreoretinalem Narbengewebe einher, die zu einer traktiven Netzhautablösung und somit zu einem gravierenden Sehverlust führen können. Ziel dieser Studie war es, die molekularen, zellulären und immunologischen Merkmale der RNV zu charakterisieren, um neue medikamentöse Behandlungsoptionen für die PDR zu identifizieren.

Methoden: Insgesamt wurden 42 Patienten, die sich einer Vitrektomie wegen PDR, epiretinaler Gliose oder Makulaforamen (Kontrollpatienten) unterzogen, in diese Studie eingeschlossen. Die chirurgisch entfernten RNV und epiretinalen Membranen wurden mittels RNA-Sequenzierung, Einzelzell-basierter bildgebender Massenzytometrie und konventioneller Immunhistochemie analysiert. Immunzellen des Glaskörpers, sogenannte Hyalozyten, wurden von Patienten mit PDR durchflusszytometrisch isoliert, kultiviert und immunhistochemisch charakterisiert. Ein bioinformatischer Ansatz zur Umwidmung von Arzneimitteln wurde angewandt, um neue potentielle Therapieoptionen für die diabetische Retinopathie im Endstadium zu definieren.

Ergebnisse: Die Transkriptions- und Einzelzell-Proteinanalyse von diabetischen RNV-Gewebeproben ergab eine Anreicherung von Endothelzellen, Makrophagen und Myofibroblasten sowie eine vermehrte Expression von sezernierten Proteinen der extrazellulären Matrix wie SPARC (secreted protein acidic and cysteine rich), FN1 (fibronectin 1) und verschiedenen Kollagenarten im RNV-Gewebe. Die immunhistochemische Färbung von kultivierten Glaskörperhyalozyten von Patienten mit PDR zeigte, dass Hyalozyten α-SMA (alpha-smooth muscle actin), einen klassischen Myofibroblastenmarker, exprimieren. Bei unserer Analyse zur Umwidmung von Arzneimitteln erwies sich unter anderem Imatinib, ein Tyrosinkinaseinhibitor, der aktuell bei chronisch myeloischer Leukämie eingesetzt wird, als potenzielle immunmodulatorische Arzneimitteloption für die künftige Behandlung von PDR.

Schlussfolgerungen: Diese Studie liefert eine tiefgreifende transkriptionelle und Einzelzell-basierte Proteincharakterisierung von RNV-Membranen. Unsere Daten deuten auf eine wichtige Rolle der Transdifferenzierung von Hyalozyten zu Myofibroblasten bei der Pathogenese der diabetischen vitreoretinalen Erkrankung hin und legen deren Modulation als neuen möglichen therapeutischen Ansatz nahe.