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Hintergrund: Myeloide Zellen, wie retinale Mikrogliazellen (MG) und zirkulierende Monozyten (MO), sind Zellen des angeborenen Immunsystems, die bei der neurovaskulären Entwicklung, der retinalen Gewebshoömöostase und der Bildung von chorioidalen Neovaskularisationen (CNV) eine Rolle spielen. Der Interferon Regulatory Factor 8 (IRF8) ist ein zentraler Transkriptionsfaktor für die Reifung, Differenzierung und Migration von myeloiden Zellen. Ziel dieser Studie ist es, das Expressionsmuster von IRF8 in der Netzhaut zu bestimmen, sowie die Rolle von IRF8 für die neurovaskuläre Homöostase der Netzhaut und die Bildung von CNV zu untersuchen.

Methoden: Um das Expressionsprofil von IRF8 im Blut und in der Netzhaut zu bestimmen, wurden adulte Irf8-Venus Reportermäuse unter Normalbedingungen und in einem Laser-induziertem Modell für CNV mittels Durchflusszytometrie und Immunfluoreszenz untersucht. Anschließend wurden bei IRF8-Knockout Mäusen (IRF8 KO) und altersentsprechenden Kontrolltieren (IRF8 WT) die Anzahl, die Dichte und die Morphometrie von MG mittels Durchflusszytometrie und Immunfluoreszenz analysiert. Die retinale Schichtung, die Netzhautgefäße und die elektroretinale Funktion wurden mittels Immunfluoreszenz, optischer Kohärenztomographie und Elektroretinographie bei IRF8 KO und IRF8 WT beurteilt. Abschließend wurde die Rolle von IRF8 bei der Entstehung von Laser-induzierten chorioidalen Neovaskularisationen analysiert.

Ergebnisse: Die Irf8-Venus Reportermäuse Mäuse zeigten, dass IRF8 in der Retina in MG und Bipolarzellen, sowie im Blut in Monozyten exprimiert wird. IRF8 KO Mäuse wiesen eine stark veränderte Morphologie der MG und eine reduzierte MG-Zahl in der Retina im Vergleich zum IRF8 WT auf. Die Gefäßarchitektur und die Funktion der Retina waren bei IRF8 KO und IRF8 WT Tieren vergleichbar. Im Laser-induzierten CNV Modell hingegen zeigten IRF8 defiziente Mäuse eine reduzierte Einwanderung von myeloiden Zellen in die Laserherde, sowie vergrößerte CNV im Vergleich zur WT Kontrollgruppe.

Schlussfolgerung: Unsere Studie zeigt, dass IRF8 in MG keinen Einfluss auf die neurovaskuläre Homöostase der Netzhaut hat, jedoch wichtig für die Aktivierung und Migration von MG bei der Entstehung von chorioidalen Neovaskularisationen ist.