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Hintergrund: DARPin^® MP0112 ist ein potentes Anti-VEGF-Protein mit sehr langer okulärer Halbwertzeit. Tierversuche haben gezeigt, dass die Injektionsfrequenz um das 3–4 fache gegenüber der Standardtherapie reduziert werden kann. Ziel war es, die Sicherheit und Wirksamkeit in einer Phase 1-Studie bei neovaskulärer AMD zu demonstrieren.

Methode: Die „MP0112 wet AMD study“ ist eine prospektive Phase I/II, open-label, nicht-kontrollierte, multizentrische Studie mit acht Zentren in Europa. Patienten mit neovaskulärer bisher nicht behandelter AMD und einen Visus bis maximal 0,5 erhielten eine einmalige Dosis MP0112 (5 Kohorten von 4–9 Patienten, Dosissteigerung von 0,04 mg bis 2,0 mg MP0112) und wurden bis 16 Wochen nachuntersucht (Fluoreszein-Angiographie (FA), Spectralis-OCT).

Ergebnisse: Bei insgesamt 32 Patienten ergab sich eine Stabilisierung oder Verbesserung des Ausgangsvisus von durchschnittlich 56 ETDRS-Buchstaben (32–72 Buchstaben) auf 59 ETDRS-Buchstaben (28–80 Buchstaben) nach 16 Wochen. In der FA präsentierte sich eine dosis-abhängige Reduktion der Leckage. In den höchsten beiden Dosisgruppen zeigte sich eine Reduktion der zentralen Netzhautdicke von -95 µm und -111 µm im OCT nach 4 Wochen. Acht von 10 Patienten in diesen beiden Gruppen hatten keine Krankheitsprogression für 8 Wochen, 7 von ihnen sogar auch nach 16 Wochen nicht. Von allen Patienten – insbesondere bei den niedrigen Dosierungen – bedurften 50% einer „Rescue“-Therapie innerhalb des Beobachtungszeitraumes. Als unerwünschter Effekt trat eine dosis-abhängige sterile intraokulare Entzündung ohne visuelle Konsequenzen auf.

Schlussfolgerung: Die MP0112-Phase 1 Dosis-Eskalationsstudie ergab ein gutes Sicherheitsprofil. Höhere Dosen haben das Potential die derzeitige Injektionsfrequenz um den Faktor 4 zu reduzieren, so dass DARPin^® MP0112 eine vielversprechende neue Anti-VEGF-Behandlungsoption bildet.