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Rolle der Micro-RNAs beim Retinoblastom: Überexpression des Mir-17-92 Clusters
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Veröffentlicht: | 29. Juni 2009 |
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MicroRNAs sind kleine, nicht kodierende RNA-Moleküle, die eine wichtige Rolle im komplexen Netzwerk der Genregulation spielen. Insbesondere sind sie an diversen biologischen Prozessen wie Entwicklung, Zellproliferation, Differenzierung und Apoptose beteiligt. Eine veränderte MicroRNA Expression findet sich bei verschiedenen humanen Tumoren, insbesondere aber auch bei embryonalen Tumoren wie dem Retinoblastom. Das Retinoblastom ist der häufigste intraokulare Tumor im Kindesalter, dessen Entstehung durch Mutationen in beiden Allelen des Rb1-Gens auf Chromosom 13 ausgelöst wird. Weitere genomische Veränderungen konnten im Bereich des Chromosoms 6p22 gefunden werden, eine Analyse bezüglich veränderter MicroRNA-Expression wurde bislang nicht durchgeführt. Wir untersuchten die Expression von insgesamt 430 MicroRNAs in Retinoblastomen und verglichen sie mit der normaler Netzhautzellen. Des Weiteren führten wir eine aCGH durch, um Veränderungen in den zugehörigen Genen feststellen zu können. Es zeigte sich, dass insbesondere das onkogene Mir-17-92 Cluster neben anderen Micro-RNAs in den untersuchten Retinoblastomen deutlich erhöht war. Zeitgleich war auch das codierende Gen bzw. die entsprechende Genregion bei einigen Untergruppen deutlich erhöht. Das Hinzufügen von so genannten Antagomirs (modifizierte Antisense-MicroRNAs) zur etablierten Zelllinie Weri-Rb1 führte zu einem Proliferationsrückgang im MTT-Essay.Die MicroRNAs könnten somit in Zukunft als Ziel neuer Therapieansätze, beispielsweise durch Blockierung der onkogenen MicroRNAs mittels Antagomirs, eine entscheidende Rolle spielen.