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Infektiologie Update 2014: 24. Jahrestagung der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (PEG)

Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (PEG)

16. - 18.10.2014, Weimar

Empfindlichkeit von Gram-negativen und -positiven Harnwegserregern gegenüber Nitroxolin und Nitrofurantoin

Meeting Abstract

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  • author Barbara Körber-Irrgang - Antiinfectives Intelligence GmbH, Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach
  • author Michael Kresken - Antiinfectives Intelligence GmbH, Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach; Rheinische Fachhochschule Köln gGmbH, Köln

Infektiologie Update 2014. 24. Jahrestagung der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (PEG). Weimar, 16.-18.10.2014. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2014. Doc14peg38

doi: 10.3205/14peg38, urn:nbn:de:0183-14peg389

Veröffentlicht: 2. Oktober 2014

© 2014 Körber-Irrgang et al.
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Gliederung

Text

Hintergrund: Nitroxolin (NTX) ist ein Hydroxychinolin-Derivat (5-Nitro-8-Hydoxychinolin), das zur Therapie und Prophylaxe von Harnwegsinfektionen (HWI) verwendet wird. NTX ist antibakteriell wirksam gegen Gram-positive und Gram-negative Erreger von HWI. Sein Wirkmechanismus basiert auf der Chelatbildung mit zweiwertigen Kationen [1]. Ziel der Studie war die Bestimmung der In-vitro-Aktivität von NTX im Vergleich zu Nitrofurantoin (NIT) gegenüber uropathogenen Enterobacteriaceae und Staphylokokken.

Methoden: Die Bestimmung der MHK erfolgte mittels Mikrobouillondilution gemäß der Norm ISO 20776-1 [2]. Das Bakterienkollektiv umfasste 710 Bakterienstämme, einschließlich multiresistenter Erreger: 499 Escherichia coli (ECO), 101 Proteus mirabilis (PMI), 30 Klebsiella pneumoniae (KPN), 30 Morganella morganii (MMO), 20 P. vulgaris (PVU), und 30 Staphylococcus saprophyticus (SSA). Zur Bewertung der Empfindlichkeit von ECO gegenüber NTX wurden die Grenzwerte des Deutschen Nationalen Antibiotika Komitees (NAK) (≤16 mg/l [empfindlich] und >16 mg/l [resistent]) verwendet. Für NIT kamen die EUCAST Grenzwerte zur Anwendung. Außerdem wurde der Einfluss des pH (5,5, 7,4 und 8,0) auf die In-vitro-Aktivität der beiden Antibiotika, sowohl mittels MHK-Bestimmung an 27 Stämmen als auch mittels Absterbekinetik an zwei Stämmen (ECO, PMI), untersucht.

Ergebnisse: Die MHK50/90-Werte (mg/l) für ECO, PMI, KPN, MMO, PVU und SSA waren wie folgt: NTX - 2/4, 8/8, 4/8, 4/8, 4/4 bzw. 8/8; NIT - ≤16/32, 128/128, 64/128, 32/32, 64/64 bzw. ≤16/≤16. Die höchsten MHK-Werte betrugen 8 mg/l (NTX) bzw. ≥512 mg/l (NIT). Alle ECO Isolate, inkl. der multiresistenten Stämme, wurden als NTX-sensibel bewertet, während sich 4 Stämme als NIT-resistent erwiesen. NTX zeigte im sauren Milieu eine höhere und im alkalischen Milieu eine geringfügig verminderte Aktivität im Vergleich zur Wirkung bei pH 7,4. Die größten Unterschiede in der Aktivität waren bei den PMI und Staphylokokken zu beobachten (Tabelle 1 [Tab. 1]). NIT zeigte ebenfalls höhere Aktivität bei pH 5,5. In den Absterbekinetiken mit NTX zeigte sich nach 24 h fast immer ein bakteriostatischer Effekt. Bei pH 5,5 wurde mit Konzentrationen ≥ der 8-fachen MHK gegenüber dem PMI Stamm ein bakterizider Effekt erzielt (Tabelle 2 [Tab. 2]).

Schlussfolgerung: NTX zeigte gegenüber den getesteten Bakterienspezies nahezu identische In-vitro-Aktivität, die bis zu 64-mal höher war als die von NIT. Alle ECO-Isolate waren NTX-sensibel. Die höchste Aktivität besitzt NTX im sauren Milieu. Hierbei zeigte NTX eine bakteriostatische Aktivität gegenüber dem ECO Teststamm und bakterizide Aktivität gegenüber dem PMI Stamm.


Literatur

1.
Pelletier C, Prognon P, Bourlioux P. Roles of divalent cations and pH in mechanism of action of nitroxoline against Escherichia coli strains. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Mar;39(3):707-13. DOI: 10.1128/AAC.39.3.707  Externer Link
2.
Deutsches Institut für Normung (DIN). Labormedizinische Untersuchungen und In-vitro-Diagnostika-Systeme – Empfindlichkeitsprüfung von Infektionserregern und Evaluation von Geräten zur antimikrobiellen Empfindlichkeitsprüfung – Teil 1: Referenzmethode zur Testung der In-vitro-Aktivität von antimikrobiellen Substanzen gegen schnell wachsende aerobe Bakterien, die Infektionskrankheiten verursachen (ISO 20776-1:2006); Deutsche Fassung EN ISO 20776-1:2006. Beuth Verlag: Berlin; 2007