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Die frühe C-reaktive-Protein Kinetik sagt das Ansprechen gegenüber Anti-PD-(L)1-Immuncheckpoint-Blockade im metastasierten Urothelkarzinom voraus
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Autoren
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Niklas Klümper
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland; Institut für Experimentelle Onkologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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Danijel Sikic
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland
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Jonas Saal
- Medizinische Klinik III für Hämatologie-Onkologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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Thomas Büttner
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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- Klinik für Urologie und Urochirurgie, Universitätsklinikum Mannheim, Mannheim, Deutschland
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Philippe Becker
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Deutschland
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Philip Zeuschner
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Deutschland
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Maximilien Weinke
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland
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Charis Kalogirou
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland
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Johannes Breyer
- Klinik für Urologie, Caritas-Krankenhaus St. Josef, Universität Regensburg, Regensburg, Deutschland
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Maximilian Burger
- Klinik für Urologie, Caritas-Krankenhaus St. Josef, Universität Regensburg, Regensburg, Deutschland
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Philipp Nuhn
- Klinik für Urologie und Urochirurgie, Universitätsklinikum Mannheim, Mannheim, Deutschland
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Karl Tully
- Klinik für Urologie, Marien Hospital Herne, Universitätsklinikum der Ruhr-Universität, Herne, Deutschland
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Florian Roghmann
- Klinik für Urologie, Marien Hospital Herne, Universitätsklinikum der Ruhr-Universität, Herne, Deutschland
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Christian Bolenz
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland
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Friedemann Zengerling
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland
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Ralph M. Wirtz
- STRATIFYER Molecular Pathology GmbH, Köln, Deutschland
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Michael Muders
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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Glen Kristiansen
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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Jörg Ellinger
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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Bernd Wullich
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland
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Michael Hölzel
- Institut für Experimentelle Onkologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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Arndt Hartmann
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland
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Philipp Erben
- Klinik für Urologie und Urochirurgie, Universitätsklinikum Mannheim, Mannheim, Deutschland
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Manuel Ritter
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
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Markus Eckstein
- Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland
| Veröffentlicht: | 1. März 2022 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Es gibt weiterhin keinen robusten prädiktiven Biomarker zur Vorhersage des Ansprechens gegenüber Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) im metastasierten Urothelkarzinom (mUC.) Die frühe Kinetik des C-reaktiven Proteins (CRP) nach Einleitung der ICB und insbesondere das kürzlich beschriebene CRP-Flare-Phänomen zeigte im metastasierten Nierenzellkarzinom einen hohen prädiktiven Wert zur Vorhersage des ICB Ansprechens.
Methode: Wir haben eine multizentrische retrospektive Beobachtungsstudie mit 154 Patienten mit mUC durchgeführt, die mit ICB in der Erstlinie (n=33, Cisplatin-unfähig), in der Zweitlinie oder später (n=121) behandelt wurden, um den prädiktiven und prognostischen Wert der frühen CRP-Kinetik während der Behandlung zu bewerten. Es wurden innerhalb der ersten drei Therapiemonate drei CRP-Kinetik-Gruppen definiert: CRP-Flare-Responder (Verdoppelung des Ausgangs-CRP im ersten Behandlungsmonat und anschließender Rückgang unter den Ausgangswert), CRP-Responder (Rückgang des CRP um mindestens 30% des Ausgangswertes) und CRP-Non-Responder.
Ergebnisse: 25 Patienten wurden als CRP-Flare-Responder (16,3%), 35 als CRP-Responder (22,7%) und 94 als CRP-Non-Responder (61,0%) definiert. Ein Therapieansprechen gemäß RECIST v1.1 wurden bei 57,1% der CRP-Responder, 45,8% der CRP-Flare-Responder und 17,9% der CRP-Non-Responder beobachtet (P<0,001). CRP-Flare-Response war mit einem verlängerten progressionsfreien (PFS) und Gesamtüberleben (OS) assoziiert (P<0,001), während das mittels Combined Positivity Score (CPS) gemessene PD-L1 keine Vorhersage über den Behandlungserfolg ermöglichte. Das mediane OS in den drei CRP-Kinetik-Gruppen betrug 20,1 (95%-CI 13,0 – nicht erreicht) und 19,9 (95%-CI 13,9 – nicht erreicht) bzw. 9,0 (95%-CI 5,7 – 14,1) Monate für CRP-Flare-Responder, CRP-Responder und CRP-Non-Responder. In einer multivariablen Cox-Regressionsanalyse zeigten CRP-Flare-Responder eine Risikoreduktion von ~70% für Tumorprogression und Tod im Vergleich zu CRP-Non-Respondern.
Schlussfolgerung: Die Evaluation der frühen CRP-Kinetik stellt unabhängig vom PD-L1-Status einen vielversprechenden, kostengünstigen und einfach zu implementierenden Biomarker zur Optimierung der Therapieüberwachung bei Patienten mit mUC dar. Zukünftige prospektive Studien sind erforderlich, um die Rolle der frühen CRP-Kinetik bei mUC-Patienten zu validieren.
