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TGFBI ist ein Biomarker für die Erkennung von high-grade Urothelkarzinomen im Urin und reguliert die Proliferation und Migration von Blasenkrebszellen
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Veröffentlicht: | 14. Februar 2020 |
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Einleitung: Wir haben transformierendes Wachstumsfaktor beta induziertes Protein (TGFBI) als einen vielversprechenden neuen Biomarker im Urin für high-grade und muskelinvasive Urothelkarzinome (UC) identifiziert, und gezeigt, dass die Sezernierung von TGFBI biologische Funktionen von Blasenkrebszellen beeinflusst.
Methode: In einer Querschnittskohorte mit UC Patienten (n=303), urologischen Krankenhauskontrollen (n=128) und Bevölkerungskontrollen (n=58) wurden Urinproben gesammelt und mittels Protein-Antikörper-Arrays gescreent und anschließend Einzelproteine im ELISA vermessen. Die in vitro TGFBI Expression in humanen 5637 Blasenkrebszellen wurde via siRNA Knockdown inhibiert und im Anschluss die Proliferation mittels Zellzählung und die Zellmigration im Wundheilungsassays untersucht.
Ergebnisse: Die TGFBI Konzentration im Urin war signifikant höher in UC Patienten (1321.0 pg/mg Kreatinine) im Vergleich zu Krankenhaus- (701.3 pg/mg) und Bevölkerungskontrollen (475.6 pg/mg) mit einer besonderen Präferenz für high-grade (8708.8 pg/mg), muskel-invasive (14285.5 pg/mg) und primäre UC (1856.7 pg/mg; alle p<0.0001). Die Inhibition der TGFBI Expression in 5637 Zellen resultierte in einer signifikanten Abnahme der Proliferation und Migration dieser Zellen.
Schlussfolgerung: Diese Daten zeigen eine tumorfördernde Rolle von TGFBI in humanen Blasenkrebszellen und unterstützen seine Eignung als Urinbiomarker zur Identifizierung von high-grade Urothelkarzinomen im Sinne von “Companion Diagnostics”.
Diese Arbeit wurde vom Ministerium für Innovation, Wissenschaft und Forschung des Landes Nordrhein-Westfalen unterstützt (Projekt ‘PURE’).