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Einleitung: ATP binding cassette-(ABC)-Transporter spielen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Multidrug-Resistenzen gegenüber diverse onkologische Therapeutika in multiplen Tumoren. Eine rasche Resistenzentwicklung unter Therapie ist einer der entscheidenden Faktoren für ein eingeschränktes Überleben bei Krebserkrankten. Unsere Studie zielte darauf ab die ATP binding cassette subfamily B, welche bekanntermaßen mit diversen Chemoresistenzen assoziiert ist, in den drei häufigsten Nierenzellkarzinom-Subtypen (RCC), dem klarzelligen (ccRCC), papillären (pRCC) und chromophoben RCC (chRCC) systematisch zu analysieren. Hierüber wurde ABCB8 als starker Prädiktor für schlechtes Überleben in der ccRCC Kohorte identifiziert und als vielversprechendes Kandidatengen für weitere Analysen ausgewählt.

Methode: Es wurde eine systematische Überlebensanalysen der ATP Binding Cassette Subfamily B ABCB1-10 im ccRCC, pRCC und chRCC unter Verwendung von The Cancer Genome Atlas (TCGA) Datensätzen durchgeführt. Die Ergebnisse wurden mittels quantitativer PCR in einer unabhängigen ccRCC Kohorte mit 152 Proben validiert. Anschließend wurde die ABCB8-Proteinexpression auf einem RCC Tissue Microarray (n=144) mittels Immunhistochemie und anschließender quantitativer Bildanalyse über die Software QuPath untersucht. Mittels Transfektion spezifischer Antisense Oligonukleotide (LNA-Gapmer-System) wurden effiziente ABCB8-Knockdowns in den ccRCC-Zelllinien ACHN und CAKI1 etabliert. Anschließend wurde der Einfluss einer ABCB8-Depletion auf Parameter für Malignität (Viabilität und Migration) untersucht.

Ergebnisse: Verschiedene ABCB-Mitglieder haben einen signifikanten prognostischen Wert unter den drei am häufigsten vorkommenden RCC-Subtypen. ABCB8 wurde als das ABCB-Mitglied mit dem größten prognostischen Potenzial in den RCC TCGA-Kohorten identifiziert. Sein onkogenes Potenzial wurde in zwei unabhängigen Kohorten auf transkriptioneller und translationaler Ebene bestätigt. In vitro führte ein spezifischer ABCB8-Knockdown zu einer signfikanten Reduktion der Lebensfähigkeit und Migrationsfähigkeit in den untersuchten ccRCC Zelllinien ACHN und CAKI1, was auf eine tumorfördernde Rolle von ABCB8 im ccRCC hindeutet.

Schlussfolgerung: ABCB8 wurde in drei unabhängigen ccRCC Kohorten als signifikanter Prädiktor für schlechtes Überleben identifiziert. Das onkogene Potenzial der metastatischen ccRCC-Zelllinien ACHN und CAKI1 wurde durch spezifischen ABCB8-Knockdown signifikant reduziert.