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Multizentrische Validierung von Ki-67 als unabhängiger Prädiktor der onkologischen Ergebnisse beim high-grade Urothelkarzinom des oberen Harntraktes
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Autoren
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L.-M. Krabbe
- Universitätsklinikum Münster, Klinik für Urologie, Münster, Germany; University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, United States
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A. Bagrodia
- University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, United States
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M. Boegemann
- Universitätsklinikum Münster, Klinik für Urologie, Münster, Germany
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P. Kapur
- University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, United States
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D. Khalil
- University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, United States
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L. Hynan
- University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, United States
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C. Wood
- MD Anderson Cancer Center, Houston, United States
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J. Karam
- MD Anderson Cancer Center, Houston, United States
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A. Weizer
- University of Michigan, Ann Arbor, United States
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J. Raman
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, United States
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M. Remzi
- Medical University of Vienna, Vienna, Austria
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N. Rioux-Leclercq
- Universite de Rennes, Rennes, France
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A. Haitel
- Medical University of Vienna, Vienna, Austria
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M. Roscigno
- AO Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
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C. Bolenz
- Universitätsklinik, Mannheim, Germany
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K. Bensalah
- Universite de Rennes, Rennes, France
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A. Sagalowsky
- University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, United States
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S. Shariat
- Medical University of Vienna, Vienna, Austria
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Y. Lotan
- University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, United States
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V. Margulis
- University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, United States
| Veröffentlicht: | 13. März 2015 |
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Gliederung
Text
Fragestellung: Die Überexpression von Ki-67 ist bei vielen Tumorentitäten mit schlechteren onkologischen Ergebnissen behaftet. In einer vorherigen prospektiven Studie wurde die Überexpression von Ki-67 als unabhängiger Prädiktor für onkologische Ergebnissen bei Patienten mit high-grade Urothelkarzinom des oberen Harntraktes (UTUC) vorgeschlagen. Ziel dieser Studie war die Validierung dieser Beobachtung.
Methoden: 475 Patienten mit high-grade UTUC nach radikaler Nephroureterektomie (RNU) aus der internationalen UTUC Kollaboration wurden in die Studie eingeschlossen. Immunhistochemische Färbungen für Ki-67 wurden an einem Tissue Microarray (TMA) durchgeführt. Die Expression von Ki-67 wurde semiquantitativ bewertet. Eine Überexpression wurde als Ki-67 Färbung von ≥20% der Tumorzellen definiert. Kaplan-Meier Analysen wurden genutzt, um den Zusammenhang zwischen Ki-67 Expression und onkologischen Outcomes zu überprüfen. Multivariatanalysen (MVA) wurden eingesetzt, um unabhängige Prädiktoren für rezidivfreies (RFÜ) und krankheisspezifisches Überleben (KSÜ) zu untersuchen. Harrells C-Indices (HCI) wurden zur Bewertung der prädiktiven Modelle genutzt.
Ergebnisse: Das mediane Alter der Kohorte lag bei 69.7 Jahren und 55.2% der Patienten waren männlich. Ki-67 war bei 25.9% der Patienten überexprimiert. Eine Überexpression von Ki-67 ging mit ureteraler Tumorlokalisation, höherem pT-Stadium, lymphovaskulärer Invasion, solider Tumorarchitektur, Tumornekrose, begleitendem Carcinoma in situ (CIS) und Vorhandensein regionaler Lymphknotenmetastasen einher. In Kaplan-Meier Analysen zeigte sich bei Überexpression von Ki-67ein schlechteres RFÜ (HR 12.6, p<0.001) und KSÜ (HR 15.8, p<0.001). In MVA war eine Überexpression von Ki-67 ein unabhängiger Prädiktor von RFÜ (HR 1.6, 95% CI 1.07–2.30, p=0.021) und KSÜ (HR 1.9, 95%CI 1.29–2.90, p=0.001). Die Hinzunahme von Ki-67 zu den multivariaten Modellen verbesserte den HCI für sowohl RFÜ als auch KSÜ von 0.66 auf 0.70 (p<0.0001) in einem präoperativen Modell. In einem postoperativen Modell wurde der HCI für RFÜ von 0.81 auf 0.82 (p=0.0018) und für KSÜ von 0.81 auf 0.83 (p=0.005) verbessert.
Schlussfolgerung: Ki-67 wurde als unabhängiger Prädiktor von RFÜ und KSÜ bei Patienten mit einem high-grade UTUC in einer großen, multizentrischen Kohorte validiert.
