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Die Blockade des Renin-Angiotensin-Systems mit Angiotensin Rezeptor Typ 1 (AT1R) Antagonisten führt zu einer Verbesserung der Insulinsensitivität. Das fettgewebsspezifische Protein Adiponektin verbessert ebenfalls die Insulinsensitivität und hat zusätzlich direkte anti-atherogene Effekte in der Gefässwand. Um die zugrundeliegenden Mechanismen der verbesserten Insulinsensitivität unter AT1R-Blockade aufzuklären, untersuchten wir die Regulation von Adiponektin durch Angiotensin II (Ang II) +/- dem AT1R-Antagonisten Irbesartan und dem AT2R - Antagonist PD123319 in 3T3-L1 Adipozyten.

Die Angiotensin Rezeptor Subtyp mRNA-Expression wurde in differenzierten 3T3-L1 Adipozyten gemessen. Mittels semiquantitativer RT-PCR konnte die Expression von AT1R und AT2R nachgewiesen werden. In Western Immunoblotting Experimenten zeigte sich, dass Ang II alleine nach 24h die Adiponektin-Proteinexpression um das 1,4±0,1-fache (p<0,05 vs. unstimulierten Zellen) stimuliert, wobei ein Stimulationsmaximum bei einer Konzentration von 5nM Ang II erreicht wurde. Vorbehandlung mit dem AT1R-Antagonisten Irbesartan (10µM) verstärkte deutlich die Ang II-induzierte Adiponektin-Expression um 96±10 %; (p<0,05 vs. Ang II alleine), was auf eine inhibitorische Funktion des AT1R in der Ang II-vermittelten Regulation von Adiponektin hinweist. Die Blockade des AT2R mit PD123319 (10µM) alleine hatte keinen Effekt auf die Ang II-stimulierte Adiponektin-Expression. Gleichzeitige Behandlung mit PD 123319 blockierte jedoch völlig die Induktion der Ang II-stimulierten Adiponektin-Expression durch Irbesartan (10µM)(p<0,05 vs. Ang II + Irbesartan.

Diese Daten zeigen, dass der AT1R-Antagonist Irbesartan die Adiponektin-Expression in 3T3-L1 Adipozyten induziert. Diese Stimulation scheint AT2R vermittelt zu sein. Die Induktion der Adiponektin-Expression durch AT1R-Antagonisten könnte die positiven Effekte dieser Substanzen auf die Insulinsensitivität erklären.