gms | German Medical Science

85. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

28.05. - 01.06.2014, Dortmund

Einfluss von Cineol auf den WNT/β-Catenin Signalweg in Polyposis nasi

Meeting Abstract

  • corresponding author Karl-Ludwig Bruchhage - Univ. HNO-Klinik, Lübeck
  • Robert Linke - Univ. HNO-Klinik, Lübeck
  • Ralph Pries - Univ. HNO-Klinik, Lübeck
  • Barbara Wollenberg - Univ. HNO-Klinik, Lübeck

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 85. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Dortmund, 28.05.-01.06.2014. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2014. Doc14hnod591

doi: 10.3205/14hnod591, urn:nbn:de:0183-14hnod5919

Veröffentlicht: 14. April 2014

© 2014 Bruchhage et al.
Dieser Artikel ist ein Open Access-Artikel und steht unter den Creative Commons Lizenzbedingungen (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/deed.de). Er darf vervielfältigt, verbreitet und öffentlich zugänglich gemacht werden, vorausgesetzt dass Autor und Quelle genannt werden.


Gliederung

Text

Einleitung: Die Behandlung der Polyposis nasi umfasst die Operation sowie der Gabe von oralen und/oder topischen Glukokortikoiden. Ziel der Arbeit ist die Charakterisierung des Einflusses von Cineol (Soledum) auf die Progression und Regulation des Wnt/β-Catenin Signalweges bei Polyposis. Das komplexe Netzwerk des Wnt/β-Catenin Signalweges reguliert verschiedene biologische Prozesse wie etwa die Embryogenese, die Zellproliferation oder die Zellmigration. Zentraler Regualtor dieses Signalweges ist die Kinase GSK-3, welche die Degradation von β-Catenin durch das Proteasom induziert.

Methoden: Es wurden nasale Polypen und die dazugehörige untere Nasenmuschel untersucht. Mittels Western Hybridisierung und Immunhistologie wurden die Expressions- und Aktivitätsprofile Wnt-relevanter Proteine analysiert. Proliferations- und Vitalitätsbestimmungen wurden mittels MTT- und xCELLigence Assays durchgeführt.

Ergebnisse: Unsere Untersuchungen zeigen eine massiv erhöhte Phosphorylierung und somit Inhibierung des β-Catenin Abbau-Proteins GSK3 in Polyposis nasi im Vergleich zu gesunder Nasenschleimhaut des selben Patienten und im Vergleich zur Nasenschleimhaut Polyposis-freier Patienten. β-Catenin wird in den Kern transloziert, wo es die Transkription der Wnt-Zielgene induziert und proliferationsfördernd wirkt. Somit liegt eine konstitutive proliferations-induzierende β-Catenin Aktivität in Polyposis nasi vor. Die Verabreichung von Cineol führt bei Polyposis nasi zu einer massiven Verminderung der β-Catenin Aktivität und entsprechend zu einer deutlich verminderten Proliferation.

Schlussfolgerung: Es ergeben sich erste Hinweise auf die molekularen Hintergründe h der Progressions-inhibierenden Wirkweise von Cineol. Weitere Versuche fokussieren auf die Aktivitätsprofile anderer Komponenten des WNT-Signaltransduktionsweges, um das komplexe Zusammenspiel der verschiedenen Signaltransduktionswege zu entschlüsseln hin zu innovativen Therapieoptionen.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.