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Die SDF1-CXCR4-Achse in Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region
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Veröffentlicht: | 4. April 2012 |
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Einleitung: Stromal cell derived factor-1 (SDF-1) ist ein Zytokin, das u.a. von Stromazellen sezerniert wird. CXCR4 ist sein Rezeptor. Die SDF-1-CXCR4-Achse spielt u.a. im “homing” hämatopoetischer Progenitoren eine Rolle. Ob sie mit der “Tumorstammzellnische” in HNSCC assoziiert sein könnte, ist ungeklärt.
Methoden: Mittels Fluoreszenzmikroskopie wurde die Expression von CD44 und CXCR4 in Tumorproben von HNSCC und Tumorzelllinien ermittelt. In ELISAs wurde CD44 und SDF-1 im peripheren Blut von HNSCC Patienten quantitativ bestimmt. Der Einfluss von SDF-1 auf die Morphologie von HNSCC Zelllinien wurde lichtmikroskopisch beobachtet. Auch der Einfluss auf Proliferation und Migration/Chemotaxis in HNSCC wurde untersucht.
Ergebnisse: Eine Expression von CD44 und CXCR4 konnte in HNSCC Gewebeproben und HNSCC-Linien gezeigt werden. Dabei zeigte sich eine hohe Konzentration von CD44 im Bereich der “invasiven Front” von HNSCC. SDF-1 zeigte sich v.a. zytoplasmatisch, CD44 membranös. Die Konzentration von CD44 im peripheren Blut von HNSCC Patienten war signifikant höher im Vergleich zu gesunden Probanden. Bezüglich SDF-1 war das nicht der Fall. Statistische Analysen bezüglich des Einflusses von SDF-1 auf Morphologie, Proliferation und Migration von HNSCC-Linien stehen derzeit aus.
Schlussfolgerung: Kürzlich wurde postuliert, dass die intratumorale Expression von SDF-1 in HNSCC mit dem Überleben assoziiert sei – eine hohe intratumorale Konzentration von SDF-1 sei mit einem längeren Überleben verbunden. Über welche Mechanismen die SDF-1-CXCR4-Achse einen derartigen Effekt hervorzurufen vermag und ob dieser tatsächlich auf diese zu beziehen ist, bleibt bislang ungeklärt. Unsere Untersuchungen sollen dazu diesen, die Bedeutung der SDF-1-CXCR4-Achse in HNSCC weiter zu analysieren.
Unterstützt durch: Prof. K. Hörmann